论文下载：双相障碍;甲状腺素;促甲状腺素;甲状腺功能减退;锂盐;躁狂症

锂盐对双相障碍患者甲状腺功能的影响

http://www.100md.com 李　强 ,张樟进 ,亢万虎 ,谭庆荣 ,高成阁 ,王　崴 ,

双相障碍;甲状腺素;促甲状腺素;甲状腺功能减退;锂盐;躁狂症;双相抑郁

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    参见附件(304KB，5页)。

     作者简介：李强(1964),男(汉族),副教授. 研究方向：双相障碍的神经内分泌研究.

    摘要：目的研究锂盐对双相障碍患者甲状腺功能的影响。方法 131例双相障碍患者分为非锂盐组(78例，未用过碳酸锂)，锂盐组(53例，用过碳酸锂)。观察两组患者血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)的变化。结果非锂盐组甲状腺功能减退率明显低于锂盐组(躁狂：6.3% vs. 28.0%，P<0.05；双相抑郁：10.8% vs. 32.1%，P<0.05)。非锂盐组中躁狂患者长病程(>60个月)与甲状腺功能减退有明显的相关性；躁狂患者血清TSH与病程呈正相关；双相抑郁患者T4水平降低与发作次数有关。锂盐组躁狂患者严重程度和发作次数与甲状腺功能减退有明显的相关性；双相抑郁患者T3水平降低与性别有关，TSH水平升高与长病程有关。结论双相障碍患者非锂盐组及锂盐组的双相障碍患者在流行病学及甲状腺功能减退方面有明显的差异。

    关键词：双相障碍；甲状腺素；促甲状腺素；甲状腺功能减退；锂盐；躁狂症；双相抑郁

    Effect of lithium on thyroid function of patients with bipolar disordersLi Qiang, Zhang Zhangjin, Kang Wanhu1, Tan Qingrong, Gao Chengge, Wang Wei, Zhang Fenggang, Chen Ce, Zhang Ruiguo, Ma Xiancang

    (1. Department of Psychiatry, the First Affiliated Hospital, Medical School of Xian Jiaotong University, Xian 710061;

    2. Department of Psychosomatice, Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University, Xian 710032, China)

    ABSTRACT: Objective To determine whether there were differences in thyroid profile between lithiumfree and treated bipolar patients. Methods Bipolar patients never treated with lithium and (n=78) and in lithium therapy (n=53) were included. Serum concentrations of total thyroxine (T4), total triiodothyronine (T3), and thyroidstimulating hormone (TSH) were compared between lithiumfree and treated patients. Results Hypothyroidism rates of lithiumfree patients were significantly lower than those of lithiumtreated subjects (6.3% vs. 28.0%, P<0.05; 10.8% vs. 32.1%, P<0.05). Significant changes in the three thyroid indices indicative of hypothyroidism was consistently associated with longer (>60 months) illness duration in lithiumfree mania, whereas with greater severity of mania and more mood episodes in lithiumtreated counterparts. There was also a significant positive correlation between serum TSH level and illness duration in lithiumfree mania. Lithiumfree depressed patients presented association of lower T4 levels with more episodes, whereas lithiumtreated counterparts showed associations of lower T3 levels with the female sex and higher TSH levels with longer duration of illness. Conclusion Bipolar patient with and without lithium exposure differ in prevalence and association of hypothyroidism.

    KEY WORDS: bipolar disorder; thyroid hormone; thyroidstimulating hormone; hypothyroidism; lithium; mania; bipolar depression

    在过去30年间，锂盐对情感性精神障碍患者甲状腺功能的影响方面已有大量的研究，但研究结果不一致，其原因被认为与锂盐或卡马西平治疗样本大小有一定的关系。锂盐导致甲状腺功能的变化，是通过抑制甲状腺球蛋白的水解和甲状腺素的释放而实现的。心境稳定剂卡马西平能够诱导血清甲状腺素水平的减少，显示血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平下降，促甲状腺激素(TSH)水平升高，表现为明显亚临床型甲状腺功能减退症。Kleiner等报道锂盐治疗情感性精神障碍具有抗甲状腺效应，3%-5%的患者出现临床型甲减，21%患者为亚临床型。以上结果引发了假说，用或不用锂盐治疗双相障碍患者甲状腺功能是不同的。Bauer等报道甲状腺素作为替代疗法治疗锂盐诱导的甲减，合并甲状腺素对难治性情感性精神障碍患者有治疗价值。然而这些研究没有说明甲状腺素对从未使用锂盐或卡马西平治疗患者疗效如何。在我国大多数双相障碍患者从未接受过药物治疗，这为我们研究锂盐对患者甲状腺功能的影响提供了机会。我们的研究报告如下。

     1 对象与方法

    1.1 对象 131例双相障碍患者均为西安交通大学医学院第一附属医院精神科和第四军医大学西京医院心身科2002年9月至2004年10月门诊及住院患者。非锂盐组78例，锂盐组53例。男性或女性，年龄18-65岁，符合下列入组标准：①符合DSMIV双相障碍，目前躁狂发作或重症抑郁发作；②在参加临床研究前，从未用过锂盐或卡马西平等心境稳定剂(定义为非锂盐组)，或锂盐治疗至少在3个月(定义为锂盐组)；③以前没有诊断过甲状腺疾病或无内分泌疾病。

    1.2 方法

    1.2.1 甲状腺激素测定使用γ免疫计数器，采用放射免疫法测定血清甲状腺激素水平。早晨7时抽取空腹静脉血2mL，测定血清T3、T4、TSH。研究所用的T3、T4药盒由中国原子能科学研究院同位素研究所提供，TSH药盒由天津市协合医院科技有限公司提供。药盒正常范围：T3 1.22-3.39nmol/L；T4 54.18-174.15nmol/L；TSH 0-10mIU/mL。

    1.2.2 量表评定躁狂、抑郁症状分别采用YMRS和HAMD评估，评定量表在临床研究前集中研究人员进行量表的一致性测验，Kappa=0.80。

    1.2.3 统计学处理各项指标结果以(±s)表示。两组诊断分型、性别、病程、发作次数、症状的严重程度用方差分析(ANOV)；组间两两比较用Bonferronist检验；组间基线水平的临床特征、人口学资料用Student t检验；组间甲状腺功能减退的发生率用Fishers Exact检验；甲状腺功能指标及临床特征用直线相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

     2 结果

    2.1 患者临床特征非锂盐组78例，其中，躁狂32例，双相抑郁46例；锂盐组53例，其中，躁狂25例，双相抑郁28例。在非锂盐组患者中，仅有3例诊断为快速循环型(在1年当中发作超过4次)，5例患者诊断为混合型，甲状腺功能指标检查均正常，见表1。表1 躁狂及双相抑郁患者人口学及临床特征(略)

    2.2 甲状腺功能减退发生率甲状腺功能减退发生率非锂盐组明显低于锂盐组(躁狂：6.3% vs. 28.0%, P<0.05；双相抑郁：10.8% vs. 32.1%, P<0.05)，2例非锂盐组抑郁患者T4值高出正常范围(表2)。表2 锂盐组与非锂盐组甲状腺功能减退发生率的比较(略)

    2.3 双相障碍患者甲状腺功能的比较将躁狂症和双相抑郁症作为变量采用双侧ANOV分析显示，非锂盐组和锂盐组T3有明显的差异(P<0 .05)。配对比较进一步显示锂盐组的躁狂患者T3明显低于非锂盐组(P<0.05)，躁狂患者和双相抑郁患者的T4，TSH在非锂盐组和锂盐组之间没有明显差异(T4：P>0 .05; TSH: P>0 .05，表3)。表3 双相障碍患者锂盐组和非锂盐组甲状腺功能指标比较 (略)

    2.4 临床和人口统计变异值的比较将非锂盐组和锂盐组分别作为变量方差分析，进行Bonferronist检验。

    2.4.1 躁狂患者甲状腺功能指标与临床变量比较非锂盐组：患者在性别、发作次数、躁狂症状严重程度和甲状腺功能指标方面未见明显差异(P>0.05)；病程≥60个月和<60个月T3、T4明显降低(P<0.05)，TSH明显升高(P<0.01)，病程和血清TSH水平直线回归显示明显的正相关(R2 =0.44, F=23.55，P<0 .001，图1)。图1 非锂盐组躁狂患者病程与血清TSH水平的关系(略)。锂盐组：T4与性别、病程、发作次数、躁狂症状严重程度没有相关性(P>0.05)，T3水平降低与频繁发作有明显的相关性(P<0.05)，但与性别、病程、躁狂症状严重程度没有相关性(P>0.05)，TSH水平升高与症状严重程度有明显的相关性(P<0.05)，但与性别、病程、发作次数没有明显的相关性(P>0.05，表4)。表4 锂盐组和非锂盐组躁狂患者甲状腺功能指标与临床变量的比较(略)

    2.4.2 双相抑郁患者甲状腺功能指标与临床变量比较非锂盐组：甲状腺功能指标当中，发作次数<4次的T4水平明显高于发作次数≥4次的(P<0.05)，但在性别、病程、抑郁症状的HAMD分之间没有显著性差异(P>0.05)，T3、TSH与性别、病程、发作次数、症状的严重程度没有明显相关性(P>0.05)。锂盐组：T3水平女性明显低于男性(P<0 .05)，在病程、发作次数、抑郁症状严重程度方面没有显著性差异(P>0.05)，TSH水平在病程≥60个月的明显高于病程<60个月的(P<0.05)，但在性别、发作次数、抑郁症状严重程度方面没有显著性差异(P>0.05)，T4水平与性别、病程、发作次数、症状严重程度没有明显相关性(P>0.05，表5)。表5 锂盐组和非锂盐组双相抑郁患者甲状腺功能指标与临床变量比较(略)

     3 讨论

    研究结果显示非锂盐组双相障碍患者有6.3%-10.8%存在甲状腺功能减退,Valle等报告为9.2%；锂盐组有28%-32%存在亚临床型甲减，Wehr等报道发生率为20%-65%。结果较为相似。因此，我们的结果进一步提示双相障碍患者甲减的发生与锂盐治疗有很大的关系。

    研究表明T3降低、TSH升高与甲状腺功能减退有关。AhmadiAbhari 等报道，在情感性精神障碍中，长病程、以抑郁发作为主的女性患者更为明显。因此，推测甲状腺素辅助治疗对心境障碍患者有效，尤其是对从未用过锂盐治疗的心境障碍躁狂发作者更有效。

    Kupka等报道双相躁狂患者快速循环型和混合型，躁狂症状为中度、重度、发作频繁者与甲状腺功能减退的发生率具有高度相关性。本研究结果提示双相障碍患者锂盐组甲状腺功能减退的发生率具有高的危险性，躁狂患者发作次数、症状的严重程度与甲状腺功能减退有关，双相抑郁患者女性、长病程与甲状腺功能减退有关。与AhmadiAbhari等报道相似。因此，推测双相障碍患者应用锂盐治疗后可导致甲状腺功能减退。

    非锂盐组躁狂患者甲状腺功能减退的指标与长病程有关，TSH升高与长病程有明显的正相关。Marangell等报道血清TSH被认为是甲状腺激素利用率最佳的指标之一。我们的研究结果显示，非锂盐组躁狂患者甲状腺激素利用率降低是时间依从性的，非锂盐组双相抑郁患者发作次数与T4水平降低有显著性相关。本研究提示锂盐治疗的双相障碍患者甲状腺功能减退具有明显的差异。Bauer等报道甲状腺系统具有情绪调节作用，主要是通过影响中枢5羟色胺及去甲肾上腺素的传递来实现的，增加甲状腺激素的利用率具有治疗心境障碍的作用，甲状腺素作为一种辅助治疗对难治性抑郁症，快速循环型、单相抑郁症有明显的疗效。非锂盐组躁狂患者甲状腺激素的利用率是降低的，从很大程度上来讲，躁狂患者需注意，由于诊断快速循环型(n=3)和混合型(n=5)病例数较少，目前的研究还不能比较这些患者的甲状腺功能。另外，还有一部分锂盐治疗患者未能提供更为详细的锂盐应用史(如锂盐治疗次数、剂量、临床效果等)，这使我们不能进一步分析关于锂盐的变量，由于样本过少导致假阴性结果是由二类误差引起的。

    目前研究表明，锂盐组与非锂盐组双相障碍患者相比较，非锂盐组具有低的亚临床型甲减发生率。研究结果也提示，锂盐组躁狂患者，症状的严重程度、发作次数与甲减有显著性差异；锂盐组双相抑郁患者，女性、长病程与甲减也有显著性差异。相反，在非锂盐组躁狂患者中甲减与长病程有关，双相抑郁患者甲减与发作次数有关。以上的结果提示双相障碍患者非锂盐组和锂盐组甲减的患病率有差异。非锂盐组和锂盐组双相障碍患者对甲状腺素疗效的反应是否一致有待进一步研究。

     参考文献：

    [1]AhmadiAbhari SA, Ghaeli P, Fahimi F, et al. Risk factors of thyroid abnormalities in bipolar patients receiving lithium: a case control study . BMC Psychiatry ,2003,3(1):4.

    [2]Baumgartner A, Pinna G, Hiedra L, et al. Effects of lithium and carbamazepine on thyroid hormone metabolism in rat brain . Neuropsychopharmacology,1997, 16(1):2541.

    [3]Kleiner J, Altshuler L, Hendrick V, et al. Lithiuminduced subclinical hypothyroidism: review of the literature and guidelines for treatment . J Clin Psychiatry,1999, 60(4):249255.

    [4]Bauer M, London ED, Silverman DH, et al. Thyroid, brain and mood modulation in affective disorder: insights from molecular research and functional brain imaging . Pharmacopsychiatry, 2003,SUPPI, 3:S215221.

    [5]Valle J, AyusoGutierrez JL, Abril A, et al. Evaluation of thyroid function in lithiumnaive bipolar patients . Eur Psychiatry,1999,14(6):341345.

    [6]Wehr TA, Sack DA, Rosenthal NE, et al. Rapid cycling affective disorder: contributing factors and treatment responses in 51 patients . Am J Psychiatry,1988, 145(2):179184.

    [7]Kupka RW, Luckenbaugh DA, Post RM, et al. Rapid and nonrapid cycling bipolar disorder: a metaanalysis of clinical studies . J Clin Psychiatry, 2003, 64(12):14831494.

    [8]Marangell LB, Ketter TA, George MS, et al. Inverse relationship of peripheral thyrotropinstimulating hormone levels to brain activity in mood disorders . Am J Psychiatry,1997,154(2):224230.

    (1.西安交通大学医学院第一附属医院精神科，陕西西安 710061；

    2.第四军医大学西京医院心身科，陕西西安 710032)

http://www.100md.com/html/DirDu/2006/07/26/12/47/27.htm

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