肿瘤的多药耐药(multidrug resistance, MDR)是指肿瘤对多种化学结构不同、作用靶标各异的化疗药物的抗性。这些药物的共同点在于均为具有复杂有机环状机构的大分子天然产物或天然产物的人工半合成品。MDR是构成肿瘤化疗成功最为严重的障碍之一。从基础到临床，近20年来，为克服之而进行的持续努力，虽在一定程度上揭示了其产生的可能机制，并探索了潜在的克服途径如采用逆转剂进行逆转等，但迄今为止，仍未发现一种临床真正有效的药物或疗法能够使患者较顺利地度过因MDR而产生的治疗危机[1，2]。

    MDR逆转剂等难于克服临床耐药，因而研发对MDR机制不敏感的新型抗肿瘤药物已日益受到重视，并已有药物取得了一定程度的成功，如伊达比星(idarubicin)等[3，4]。沙尔威辛(salvicine, SAL)是中国科学院上海药物研究所经10余年研究从红根草中提取、分离并经化学修饰获得的全新结构二萜醌类化合物[5]；其在体内外对多种肿瘤尤其是实体瘤具有良好的抗肿瘤活性[6，7]；其抗肿瘤机制主要与抑制拓扑异构酶Ⅱ相关[8]。本文进一步研究沙尔威辛的抗MDR和对MDR细胞K562/A02的凋亡诱导作用，并初步探讨其相关的分子作用机制。

     1 材料与方法

    1.1 药品 SAL由中国科学院上海药物研究所植化室张金生教授提供；阿霉素(doxorubicin,DOX)、长春新碱(vincristine, VCR)和鬼臼乙叉甙(etoposide, VP16)分别购自浙江海门制药厂、上海华联制药厂和上海医药工业研究院浦东制药厂。SAL用含50%二甲基亚砜(DMSO)的生理盐水配置成0.1mol/L的储备液，DOX、VCR和VP16分别用生理盐水配置成10mmol/L的储备液，均保存于-20℃；临用前以完全培养基稀释至所需浓度。

    1.2 细胞培养 人慢性粒细胞性白血病K562、乳腺癌MCF-7和鳞状上皮细胞癌KB细胞来自美国细胞库(the American Type Culture Collection, ATCC)；其相应的MDR细胞-DOX耐药株K562/A02和MCF-7/ADM细胞购自中国医学科学院天津血液病学研究所，VCR耐药株KB/VCR细胞从中山医科大学引进。上述细胞用含10%小牛血清的RPMI-1640培养基培养。MDR细胞则维持于含适当浓度诱建药物的培养基中，用于实验前至少在无药培养基中培养1周以上。

    1.3 细胞毒性测定[9，10] 将适当浓度对数生长期细胞的悬液种至96孔微培养板 ......