关键词：载脂蛋白；胆结石；胆汁酯类
【摘要】 目的 探讨载脂蛋白A1、B与胆石成因的关系。方法 采用双抗体夹心ELISA方法测定血清与胆汁中的载脂蛋白A1、B，并用常规生化方法测定血清与胆汁中的酯类含量，分析载脂蛋白A1、B与血清及胆汁酯类的关系及对胆石形成的影响。结果 载脂蛋白A1与血清及胆汁酯类含量变化密切相关。结论 载脂蛋白A1是一抗成核因子。
Study on the relationship between apolipoproteins (apo) A1, B and gallstone formation CUI Dongxu, CHEN Shuzhen, YU Yun, et al. Department ofSurgery, The Second Clinical College, China Medical University, Shenyang 110003
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between apolipoproteins (apo) A1, B and gallstone formation. Method Apo A1 and B in serum and bile were measured by double-antibody ELISA method. The relationship between apo A1, B and lipid in serum and bile and its effect on gallstone formation were analyzed. Result Apo A1 was found to be closely related to lipid in serum and bile. Conclusion Apo A1 is an anti-nucleating factor.
【Key words】 Apolipoproteins Gallstone formation Lipid in bile
近年来在胆石成因方面的研究中关于成核因子的研究较为活跃，相继发现了一些促、抗成核因子[1，2] 。载脂蛋白对胆石成石的影响有不同的报道。有人认为apoA1具有抗成核作用，apoB的作用尚不清楚[3，4] 。然而由于载脂蛋白在胆汁中的含量极微、很难测定，故以往多为血清值测定报告。我们通过本研究测定了血清与胆汁中的含量，现将结果报道如下。
材料与方法
1. 一般资料 胆囊结石患者25例，其中男5例，女20例，年龄28～69岁，平均41.6岁±4.5岁。胆管结石患者22例，其中男9例，女13例，年龄32～58岁，平均43.3岁±4.7岁。对照组18例，均为因胃十二指肠溃疡行手术的病人，其中男7例，女11例，年龄20～67岁，平均44.5岁±5.8岁。以上患者手术前均空腹抽取静脉血，术中采集胆囊胆汁，保存于-30℃冰箱备测。
2. 测定方法 载脂蛋白的测定采用由北京老年病研究所提供的高效特异的羊抗人apoA1与apoB多克隆抗体试剂盒，应用双抗体夹心ELISA法，按试剂盒操作流程进行测定，仪器为奥地利产Spectra Ⅰ型酶标仪。批内变异回收率分别为3.8%和4.5%。
胆汁总胆汁酸(BA)采用磷钼酸显色法，胆固醇(TC)采用邻苯二甲醛显色法，磷脂(PL)用过氯酸消化法，血清总胆固醇及甘油三酯(TG)则用酶法以自动生化分析仪测定。
结 果
表1 血清与胆汁中apoA1含量比较(±S)
| 组别 | 例数 | 血清值(g/L) | 胆汁值(mg/L) |
| 胆囊结石组 | 25 | 1.12±0.03** | 54.33±2.25* |
| 胆管结石组 | 22 | 1.48±0.05** | 60.48±5.83 |
对照组 | 18 | 1.60±0.05 | 63.52±3.38 |
注： 与对照组比较* P<0.05 * * P<0.01
2. 血清与胆汁中apoB的含量比较见表2。
表2 血清与胆汁中apoB含量比较(±S)
| 组别 | 例数 | 血清值(g/L) | 胆汁值(mg/L) |
| 胆囊结石组 | 25 | 1.05±0.12* | 55.67±10.35 |
| 胆管结石组 | 22 | 0.78±0.05 | 89.75±12.48* |
| 对照组 | 18 | 0.75±0.07 | 35.75±13.38 |
注：与对照组比较* P<0.05
3. 血清与胆汁中酯类含量测定结果见表3。
表3 血清与胆汁中酯类含量测定结果(±s)
| 组别 | 例数 | 血清值(mg/dl) | 胆汁值(mmol/L) | |||
| TC | TG | TC | PL | BA | ||
| 胆囊石组 | 24 | 175.7±43.5* | 136.7±72.5* | 56.89±23.42* | 14.97±9.35* | 135.46±55.32** |
| 胆管石组 | 22 | 159.1±56.5 | 137.5±80.3* | 17.82±9.33 | 16.45±9.94* | 187.54±78.56 |
对照组 | 18 | 161.2±48.4 | 103.5±28.5 | 15.63±8.85 | 51.26±23.5 | 229.35±98.32 |
4.血清apoA1、apoB与血清酯类的关系 胆囊结石组血清apoA1与血清TC呈明显负相关(P<0.05)，与血清TG无相关性(P>0.05)。胆管结石组上述均无相关性。
5. 胆汁apoAl、apoB与胆汁酯类关系 不论是胆囊结石与胆管结石组，胆汁apoA1与胆汁TC均呈明显负相关(P<0.05)，胆囊结石组apoA1与BA及PL均呈明显正相关(P<0.05)，但胆管组上述则无相关性。apoB的含量仅在胆囊组与TC值正相关(P<0.05)，其余无相关性。
讨 论
近年来有关胆石成因的研究结果表明，仅仅有过饱和胆汁并不都会发生结石，而某些成核因子却能促进或抑制胆结石形成初期关键性的成核过程。
载脂蛋白一直是人体脂类运输和代谢的重要物质。apoA1主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中，它具有激活卵磷酯胆固醇酰基转移酶(LCAT)的功能，并参与胆固醇的逆向转运。apoB则主要存在于低密度脂蛋白(LDL)中，同样在胆固醇的转运及代谢中发挥作用。高脂血症病人常伴有血清apoA1下降及apoB的升高。近来发现胆石病人血清apoA1值也有明显降低，从而引起人们对其与胆石成因关系的注意。而另一些人则已通过体外实验发现apoA1可延长胆固醇单水结晶(CMC)形成的成核时间，因而apoA1被认为是一抗成核因子。不过目前对apoB在胆石形成中的作用尚不清楚。
我们的研究测定结果再次发现胆石两组血清apoA1均有明显降低，并发现其与血清及胆汁酯类含量密切相关。尤其在胆囊结石组，apoA1与血清及胆汁总胆固醇含量呈明显负相关，而胆汁apoA1值尚与胆汁的总胆汁酸及磷脂含量呈明显正相关。我们知道apoA1具有激活LCAT的作用，使胆固醇酯化增加，并使磷脂转变为溶血卵磷脂；另一方面有人发现肝脏选择性地利用HDL中的胆固醇即HDL-C来合成胆汁酸，而apoA1恰恰存在于HDL中。因此，胆石组apoA1含量的减少可能通过上述机制导致胆汁中胆汁酸与磷脂含量的减少，而胆固醇含量则增加，这将十分有利于胆固醇结石的形成。而从apoA1对胆汁成核活性的直接影响看，apoA1在胆汁中主要存在于非微胶粒脂质粒子中，并可使该脂质粒子处于稳定状态，从而抑制成核过程[5] 。可见apoA1在胆汁脂类代谢以及胆汁析出结晶成核的过程两个不同方面都起到抑制结石形成的作用。
参考文献
1 Little TE, Madani N, Lee SP, et al. Phospholipase C induces fusion of model vesicle.Gastroenterology, 1990,98:604-607.
2 赵小困，张圣道，傅培彬. 转铁蛋白对胆汁胆固醇成核过程的影响.中华消化杂志，1991，11：93-95.
(收稿： 1998-05-22 修回： 1998-10-15)
, 百拇医药