[关键词] 内啡肽系统 体外循环

    阿片以及合成的各种阿片类活性碱用于止痛已有近千年的历史，至七十年代，人们发现了广泛存在于神经组织中的阿片受体，以及几种内源性的阿片样肽类，如

    内啡肽、脑啡肽、强啡肽等。在体外循环心脏手术中，内啡肽系统参予机体的神经

    内分泌调节，影响机体的免疫功能、心血管反应和呼吸功能等。

    内啡肽系统

    从七十年代开始，Gilbert等发现应激反应能引起机体特殊部位分泌多种内源

    性阿片肽，并与不同的受体结合。经过不断努力，目前共发现了五种阿片受体，分

    别是μ受体、δ受体、κ受体、σ受体和ε受体，其中μ受体又分为μ1和μ2受体。这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域，集中分布在导水管周

    围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区。这些复杂的受体可以被不同的激动剂激

    活，产生不同的生物效应。例如主要分布于脑干的μ受体被吗啡激活后，可产生镇

    痛和呼吸抑制等作用，而主要分布于大脑皮质的κ受体只产生镇痛作用而不抑制呼

    吸[1]。

    与阿片受体发生特异性结合的内源性肽类物质有内啡肽、脑啡肽和强啡肽，它

    们广泛存在于脑、垂体、胎盘、胃肠道和血浆中，表现出明显的阿片活性，并参予

    与性格、情绪和行为有关的脑功能活动。内啡肽有α、β、γ、δ四种类型。其中

    β内啡肽大量存在于垂体中。脑啡肽是内源性阿片样物质中两种特殊的五肽化合物

    ：亮氨酸和甲硫氨酸脑啡肽，含有与吗啡相似的活性基团。在离体突触阿片结合测

    定中，脑啡肽、α内啡肽和γ内啡肽具有同吗啡一样的活性，而β内啡肽的活性则

    5～10倍于吗啡。内啡肽的镇痛作用只在大脑内给予时方能见到，但尚未证实外周

    给药是否有镇痛活性。内源性肽类物质、阿片受体和内啡肽神经元共同组成了内啡

    肽系统。

    八十年代，根据免疫学分析，人们搞清了三个内源性肽类物质前体分子的DNA

    序列[2]，分别命名为脑啡肽原 、ACTH/内啡肽原和强啡肽原。与典型的肽激素相

    似，阿片类前体无生物活性，依靠酶分解转化才能产生具有活性的分子 ......