大肠癌术前化疗疗效的病理组织学对照研究
南京军区南京总医院 1医学影像科 2腹部外科 3病理科 江苏省南京市 210002
许健，男，1963-09-04生，浙江省天台县人，汉族. 1984年第二军医大学军医系毕业，主治医师，主要从事医学影像诊断及介入放射学工作，对消化系统肿瘤的介入放射学治疗较有研究，发表论文20篇.
项目负责人 许健，210002，南京军区南京总医院医学影像科，江苏省南京市中山东路305号.
Correspondence to Jian Xu, Department of Medical Imaging, General Hospital of Chinese PLA Nanjing Command Area, 305 Zhongshan Donglu,Nanjing 210002, Jiangsu Province, China
Tel. +86·25·4826808-58187
收稿日期 1998-07-06
Histologic study on colorectal cancer with preoperative chemotherapy
Jian Xu1, Jun-Kun Chen1, Fu-Kun Liu2, Bo Wu3, Wei Huang1, Jian-Min Cao1 and Cheng-Lang Li1
1Department of Medical Imaging, 2Department of Abdominal Surgery, and
3Pathology, General Hospital of Chinese PLA Nanjing Command Area, Nanjing 210002, Jiangsu Province, China
Abstract
AIM To investigate the method and therapeutic effect of preoperative intra-arterial infusion chemotherapy in colorectal cancer.
METHODS The colorectal cancer patients (n=114) were divided into 4 groups according to preoperative chemotherapy: A. intra-arterial infusion chemotherapy (IAIC) group (n=62); B. intravenous chemotherapy group (n=19); C.5-fluorouracil retention enema group (n=12); and D. control group (n=21). The tumor of all cases were resected within 2-4 weeks after chemotherapy and histological examination of the resected specimens were performed to evaluatie the therapeutic effect.
RESULTS The cell necrosis of tumor in the first three groups were more obvious than control group (P<0.01), and group A was more obvious than group B or group C (P<0.05). There were 8 cases of chemoenteritis (2 of them had intestinal necrosis) in the 40 cases used 5-FU in the IAIC.
CONCLUSION Among the preoperative chemotherapies of the colorectal cancer, the most effective method is IAIC. 5-FU is not a significant drug in the IAIC.
Subject headings colorectal neoplasms/drug therapy; colorectal neoplasms/surgery; colorectal neoplasms/pathology; infusion, intra-arterial; enema; 5-fluorouracil/therapeutic use
Xu J, Chen JK, Liu FK, Wu B, Huang W, Cao JM, Li CL. Histologic study on colorectal cancer with preoperative chemotherapy.
Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(10):891-893
摘要
目的 探讨大肠癌术前化疗的方法及疗效.
方法 本院同期手术治疗的114例大肠癌病例，根据术前化疗方法分为：A动脉灌注化疗组62例；B静脉化疗组19例；C 5-氟脲嘧啶(5-FU)保留灌肠组12例；D对照组21例. 化疗后2wk～4wk行肿瘤切除术，肿瘤标本做病理切片组织学疗效观察.
结果 A，B，C组化疗后切除的肿瘤其细胞变性、坏死数量及程度均明显高于对照组(P<0.01)，其中动脉灌注化疗组高于静脉化疗组和5-FU保留灌肠组(P<0.05). 40例使用5-FU的动脉灌注化疗组中8例出现化学性肠炎，其中2例出现肠缺血坏死.
结论 大肠癌术前化疗以动脉灌注化疗疗效最好， 应作为首选；5-FU作为大肠癌术前动脉灌注化疗用药疗效不显著而副作用明显，应避免使用.
主题词 结直肠肿瘤/药物疗法；结直肠肿瘤/外科学；结直肠肿瘤/病理学；灌注，动脉内；灌肠；5-氟脲嘧啶/治疗应用
许健, 陈君坤, 刘福坤, 吴波, 黄伟, 曹建民, 李成郎.大肠癌术前化疗疗效的病理组织学对照研究.华人消化杂志,1998;6(10):891-893
0 引言
大肠癌是一种发病率较高的恶性消化道肿瘤，其手术切除率高，但单纯手术治疗已不能进一步提高其生存率. 目前国内外对大肠癌的术前及术后是否采取辅助化疗及采取何种化疗有不同的观点. 我们采用手术组织病理学对照研究的方法，客观评价大肠癌术前几种化疗的作用.
1 对象和方法
1.1 对象 我院1993/1996大肠癌手术病例中随机选择114例，其中术前化疗组93例，对照组21例. 各组一般临床资料及病理分型见表1.
表1 结直肠癌术前化疗病例的一般资料
1.2 方法
1.2.1 术前动脉灌注化疗 62例，采用Seldinger法经皮股动脉穿刺行选择性动脉插管，右半结肠癌行肠系膜上动脉插管，左半结肠及直肠近端癌行肠系膜下动脉插管，直肠远端癌行髂内动脉插管，经DSA造影证实为肿瘤供血动脉后，缓慢注入抗癌药物. 按用药分为：动脉化疗A组40例；顺铂80mg，丝裂霉素20mg(或表阿霉素50mg)，5-FU 1g；动脉化疗B组20例；不使用5-FU. 化疗后休息2wk～4wk行手术切除肿瘤.
1.2.2 术前静脉化疗 19例，采用5-FU 0.5g～0.75g和(或)四氢叶酸钙30mg，连续静脉滴注5d，d1加顺铂80mg，化疗后休息2wk～4wk行手术切除肿瘤.
1.2.3 术前5-FU保留灌肠 12例，采用5-FU 0.5g 加生理盐水50mL，保留灌肠，1～2次/d，共5d～7d后行手术切除肿瘤.对照组21例，术前未行任何抗癌治疗，单纯行手术切除肿瘤.
以上所有病例手术切除肿瘤标本均切片作组织学疗效观察，根据肿瘤细胞变性坏死的数量和程度分为：0级：未见肿瘤细胞发生变性坏死；Ⅰ级：1/3以下的肿瘤细胞发生变性坏死；Ⅱ级：1/3～2/3的肿瘤细胞发生变性坏死；Ⅲ级：2/3以上的肿瘤发生变性坏死；Ⅳ级：肿瘤细胞全部坏死溶解. 在62例动脉灌注化疗组中有29例于化疗前经肠镜取活检，切片也作病理组织学检查，分级同上.
2 结果
各组临床一般资料及病理分型，经统计学检验无显著差异(P>0.05，表1). 动脉灌注化疗组62例中31例(50.0%)无消化道反应，27例(43.5%)出现轻度恶心、呕吐，仅4例(6.4%)出现较重的恶心、呕吐等胃肠道反应. 40例使用5-FU的动脉灌注A组中有8例于动脉化疗后3d左右出现轻重不等的腹痛、腹泻，重者为水样便，3例出现血便，1例便血加重，多数经解痉及对症治疗后数日即可缓解，其中有2例术中发现灌注动脉供血段肠坏死，上述情况多发生在使用5-FU直接灌注肠系膜下动脉时，而20例不使用5-FU的动脉灌注B组仅1例出现腹痛、腹泻. 静脉化疗组19例中6例(31.6%)无消化道反应，9例(47.4%)有轻度恶心、呕吐，4例(21.1%)出现较重的恶心、呕吐等胃肠反应. 5-FU保留灌肠组无明显副作用.
经秩和检验显示，3种化疗组与对照组相比肿瘤细胞坏死分级均有显著差异(P<0.01，表2)，用Tukey多重比较显示动脉化疗组肿瘤细胞坏死的数量及程度明显高于静脉化疗组及5-FU保留灌肠组(P<0.05).
表2 术前化疗癌组织变性坏死分级
3 讨论
3.1 大肠癌术前辅助治疗 大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其治疗仍以手术切除为主，但单纯手术切除效果尚不理想. 并且，直肠癌细胞早期就可能向远处尤其是肝脏扩散，形成微转移灶[1-3]. 为减少术后局部复发和转移，术前辅助化疗和放疗已广泛应用于临床. 目前大肠癌的术前化疗方法较多，用药及剂量亦不尽相同，主要有：术前选择性动脉插管灌注化疗；全身静脉化疗；5-FU保留灌肠. 他们的疗效及生存率各家报道不一[2-4]，目前也尚无统一标准及长期随访研究结果. 我们选择114例大肠癌病例，随机分组，采用上述3种化疗与对照组手术切除标本进行组织病理学对照研究. 结果表明，按秩和检验法统计3种术前化疗组的肿瘤细胞变性坏死均较对照组有明显差异(P<0.01)，其中动脉化疗法又优于静脉化疗法和5-FU保留灌肠法(P<0.05).
动脉化疗的明显疗效的原因为：选择性动脉插管灌注化疗是根据大肠癌不同的部位，在X线电视的监视下将导管送至肿瘤的供血动脉，经DSA造影证实为肿瘤供血动脉后(图1)，缓慢注入高浓度抗癌药物，使肿瘤局部及周围区域内的抗癌药物浓度显著提高，有效杀死癌细胞，控制肿瘤生长，同时肿瘤局部注入的高浓度抗癌药物必然在肿瘤的间质内产生明显的炎症、纤维组织增生及血管增生等病理改变，进一步加强肿瘤的抑制作用. 另外药物通过门静脉回流在肝内形成高浓度作用于可能存在的微小转移灶，防止癌细胞的扩散和转移. 本组有29例于动脉灌注化疗前经肠镜活检的病理切片显示：除5例肿瘤细胞呈Ⅰ级坏死外，其余均未见坏死的肿瘤细胞. 病理表现为肿瘤细胞排列密集、无坏死，间质纤维少(图2)；经动脉灌注化疗后手术切除标本病理切片显示：62例除2例肿瘤细胞未见坏死外，其余均有Ⅰ级以上肿瘤细胞坏死. 病理表现为肿瘤细胞呈明显的退变状态，肿瘤细胞巢内均有不同程度的坏死，间质纤维增生明显，并有大量淋巴细胞或炎性细胞浸润(图3)，部分病例见明显的血管充血扩张，管壁增生、增厚(图4). 由此可见，动脉灌注化疗作为大肠癌术前化疗，作用确切，应为首选的大肠癌术前化疗方法.
图1 肠系膜下动脉DSA造影 乙状结肠肿瘤血管增粗增多，肿瘤染色明显.
图2 大肠癌化疗前，肿瘤细胞排列密集，无坏死，间质纤维少 (HE×100).
图3 大肠癌动脉灌注化疗后，肿瘤细胞明显退变状态，肿瘤细胞巢内均有不同程度坏死，间质纤维增生明显，并有大量的淋巴细胞浸润 (HE×200).
图4 大肠癌动脉灌注化疗后，肿瘤细胞坏死并脱落，小血管壁明显增生增厚，部分管腔闭塞，间质纤维增生明显，有大量炎性细胞浸润 (HE×200).
3.2 大肠癌动脉灌注化疗的用药选择 大肠癌动脉灌注化疗的疗效好，但其化疗药物的选择仍值得进一步探讨. 通常动脉灌注化疗的一线药物是顺铂、丝裂霉素、表阿霉素和5-FU等联合应用，尤其，是5-FU曾一度认为是大肠癌化疗中不可缺少的药物[2,5]. 但我们通过手术病理组织学研究表明，在动脉灌注中使用5-FU的动脉化疗A组与不使用5-FU动脉化疗B组，肿瘤细胞坏死程度无明显差异(P>0.05). 众多国外文献[2,5]通过大量病例的5a生存率调查证实氟脲嘧啶作为大肠癌辅助治疗疗效并不显著称，其结果与本研究结果从不同角度得出结果一致. 另一方面，5-FU用于结肠癌动脉灌注化疗其副作用日益引起人们的注意[6]. 本研究40例使用5-FU动脉灌注化疗组中有8例出现腹痛、腹泻、便血症状，其中2例经肠系膜下动脉灌注者出现肠坏死，病理切片所见肠坏死主要为小血管的闭塞所致肠壁缺血坏死，肿瘤细胞坏死程度并不比其他动脉化疗病例明显；而20例未使用5-FU的动脉化疗B组仅一例出现腹痛及腹泻. 5-FU对胃肠粘膜的损伤较重，它主要引起化学性肠炎，另外，5-FU经动脉灌注可直接刺激和损伤血管内膜造成小血管闭塞. 因此，5-FU应避免用于肠系膜下动脉等细小动脉的灌注化疗.
4 参考文献
1 Taoyor Ⅰ. Liver metastases from colorectal cancer: lessons from past and present clinical studies. Br J Surg, 1996;83(4):456-460
2 Shulman K, Schilsky RL. Adjuvant therapy of colon cancer. Semin Onool, 1995;22(6):600-610
3 余宏迢. 再谈提高大肠癌远期生存率的措施. 实用肿瘤学杂志，1992；6(3)：4-6
4 裴云，王大健，李伟雄. 49例大肠癌的选择性血管造影和灌注化疗分析. 介入放射学杂志，1995；4(3)：137-139
5 Levin B主编；李明科，胡发明，秦天智译. 消化系统癌诊断治疗的最新进展. 陕西科学技术出版社，1991；10-12
6 许健，陈君坤，曹建民，黄伟，崔秋宁，李桂清，et al. 大肠癌动脉插管化疗中5-氟脲嘧啶的副作用. 中华放射学杂志，1995；29(8)：560-561, 百拇医药(许健1 陈君坤1 刘福坤2 吴波3 黄伟1 曹建民1 李成郎1)
许健，男，1963-09-04生，浙江省天台县人，汉族. 1984年第二军医大学军医系毕业，主治医师，主要从事医学影像诊断及介入放射学工作，对消化系统肿瘤的介入放射学治疗较有研究，发表论文20篇.
项目负责人 许健，210002，南京军区南京总医院医学影像科，江苏省南京市中山东路305号.
Correspondence to Jian Xu, Department of Medical Imaging, General Hospital of Chinese PLA Nanjing Command Area, 305 Zhongshan Donglu,Nanjing 210002, Jiangsu Province, China
Tel. +86·25·4826808-58187
收稿日期 1998-07-06
Histologic study on colorectal cancer with preoperative chemotherapy
Jian Xu1, Jun-Kun Chen1, Fu-Kun Liu2, Bo Wu3, Wei Huang1, Jian-Min Cao1 and Cheng-Lang Li1
1Department of Medical Imaging, 2Department of Abdominal Surgery, and
3Pathology, General Hospital of Chinese PLA Nanjing Command Area, Nanjing 210002, Jiangsu Province, China
Abstract
AIM To investigate the method and therapeutic effect of preoperative intra-arterial infusion chemotherapy in colorectal cancer.
METHODS The colorectal cancer patients (n=114) were divided into 4 groups according to preoperative chemotherapy: A. intra-arterial infusion chemotherapy (IAIC) group (n=62); B. intravenous chemotherapy group (n=19); C.5-fluorouracil retention enema group (n=12); and D. control group (n=21). The tumor of all cases were resected within 2-4 weeks after chemotherapy and histological examination of the resected specimens were performed to evaluatie the therapeutic effect.
RESULTS The cell necrosis of tumor in the first three groups were more obvious than control group (P<0.01), and group A was more obvious than group B or group C (P<0.05). There were 8 cases of chemoenteritis (2 of them had intestinal necrosis) in the 40 cases used 5-FU in the IAIC.
CONCLUSION Among the preoperative chemotherapies of the colorectal cancer, the most effective method is IAIC. 5-FU is not a significant drug in the IAIC.
Subject headings colorectal neoplasms/drug therapy; colorectal neoplasms/surgery; colorectal neoplasms/pathology; infusion, intra-arterial; enema; 5-fluorouracil/therapeutic use
Xu J, Chen JK, Liu FK, Wu B, Huang W, Cao JM, Li CL. Histologic study on colorectal cancer with preoperative chemotherapy.
Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(10):891-893
摘要
目的 探讨大肠癌术前化疗的方法及疗效.
方法 本院同期手术治疗的114例大肠癌病例，根据术前化疗方法分为：A动脉灌注化疗组62例；B静脉化疗组19例；C 5-氟脲嘧啶(5-FU)保留灌肠组12例；D对照组21例. 化疗后2wk～4wk行肿瘤切除术，肿瘤标本做病理切片组织学疗效观察.
结果 A，B，C组化疗后切除的肿瘤其细胞变性、坏死数量及程度均明显高于对照组(P<0.01)，其中动脉灌注化疗组高于静脉化疗组和5-FU保留灌肠组(P<0.05). 40例使用5-FU的动脉灌注化疗组中8例出现化学性肠炎，其中2例出现肠缺血坏死.
结论 大肠癌术前化疗以动脉灌注化疗疗效最好， 应作为首选；5-FU作为大肠癌术前动脉灌注化疗用药疗效不显著而副作用明显，应避免使用.
主题词 结直肠肿瘤/药物疗法；结直肠肿瘤/外科学；结直肠肿瘤/病理学；灌注，动脉内；灌肠；5-氟脲嘧啶/治疗应用
许健, 陈君坤, 刘福坤, 吴波, 黄伟, 曹建民, 李成郎.大肠癌术前化疗疗效的病理组织学对照研究.华人消化杂志,1998;6(10):891-893
0 引言
大肠癌是一种发病率较高的恶性消化道肿瘤，其手术切除率高，但单纯手术治疗已不能进一步提高其生存率. 目前国内外对大肠癌的术前及术后是否采取辅助化疗及采取何种化疗有不同的观点. 我们采用手术组织病理学对照研究的方法，客观评价大肠癌术前几种化疗的作用.
1 对象和方法
1.1 对象 我院1993/1996大肠癌手术病例中随机选择114例，其中术前化疗组93例，对照组21例. 各组一般临床资料及病理分型见表1.
表1 结直肠癌术前化疗病例的一般资料
| 分组 | n | 男 | 女 | 平均年龄 | 病 理 分 型 | |||
| 高分化 | 中分化 | 低分化 | 粘液腺癌 | |||||
| 动脉化疗A组 | 40 | 21 | 19 | 48 | 13 | 24 | 2 | 1 |
| 动脉化疗B组 | 22 | 12 | 10 | 49 | 7 | 12 | 2 | 1 |
| 静脉化疗组 | 19 | 9 | 10 | 52 | 5 | 9 | 2 | 3 |
| 5-FU灌肠组 | 12 | 5 | 7 | 51 | 4 | 6 | 1 | 1 |
| 对照组 | 21 | 11 | 10 | 54 | 6 | 12 | 2 | 1 |
1.2 方法
1.2.1 术前动脉灌注化疗 62例，采用Seldinger法经皮股动脉穿刺行选择性动脉插管，右半结肠癌行肠系膜上动脉插管，左半结肠及直肠近端癌行肠系膜下动脉插管，直肠远端癌行髂内动脉插管，经DSA造影证实为肿瘤供血动脉后，缓慢注入抗癌药物. 按用药分为：动脉化疗A组40例；顺铂80mg，丝裂霉素20mg(或表阿霉素50mg)，5-FU 1g；动脉化疗B组20例；不使用5-FU. 化疗后休息2wk～4wk行手术切除肿瘤.
1.2.2 术前静脉化疗 19例，采用5-FU 0.5g～0.75g和(或)四氢叶酸钙30mg，连续静脉滴注5d，d1加顺铂80mg，化疗后休息2wk～4wk行手术切除肿瘤.
1.2.3 术前5-FU保留灌肠 12例，采用5-FU 0.5g 加生理盐水50mL，保留灌肠，1～2次/d，共5d～7d后行手术切除肿瘤.对照组21例，术前未行任何抗癌治疗，单纯行手术切除肿瘤.
以上所有病例手术切除肿瘤标本均切片作组织学疗效观察，根据肿瘤细胞变性坏死的数量和程度分为：0级：未见肿瘤细胞发生变性坏死；Ⅰ级：1/3以下的肿瘤细胞发生变性坏死；Ⅱ级：1/3～2/3的肿瘤细胞发生变性坏死；Ⅲ级：2/3以上的肿瘤发生变性坏死；Ⅳ级：肿瘤细胞全部坏死溶解. 在62例动脉灌注化疗组中有29例于化疗前经肠镜取活检，切片也作病理组织学检查，分级同上.
2 结果
各组临床一般资料及病理分型，经统计学检验无显著差异(P>0.05，表1). 动脉灌注化疗组62例中31例(50.0%)无消化道反应，27例(43.5%)出现轻度恶心、呕吐，仅4例(6.4%)出现较重的恶心、呕吐等胃肠道反应. 40例使用5-FU的动脉灌注A组中有8例于动脉化疗后3d左右出现轻重不等的腹痛、腹泻，重者为水样便，3例出现血便，1例便血加重，多数经解痉及对症治疗后数日即可缓解，其中有2例术中发现灌注动脉供血段肠坏死，上述情况多发生在使用5-FU直接灌注肠系膜下动脉时，而20例不使用5-FU的动脉灌注B组仅1例出现腹痛、腹泻. 静脉化疗组19例中6例(31.6%)无消化道反应，9例(47.4%)有轻度恶心、呕吐，4例(21.1%)出现较重的恶心、呕吐等胃肠反应. 5-FU保留灌肠组无明显副作用.
经秩和检验显示，3种化疗组与对照组相比肿瘤细胞坏死分级均有显著差异(P<0.01，表2)，用Tukey多重比较显示动脉化疗组肿瘤细胞坏死的数量及程度明显高于静脉化疗组及5-FU保留灌肠组(P<0.05).
表2 术前化疗癌组织变性坏死分级
| 分组 | n | 0级 | Ⅰ级 | Ⅱ级 | Ⅲ级 | Ⅳ级 |
| 动脉化疗A组 | 40 | 2 | 13 | 20 | 4 | 1 |
| 动脉化疗B组 | 22 | 0 | 5 | 13 | 3 | 1 |
| 静脉化疗组 | 19 | 4 | 8 | 6 | 1 | 0 |
| 5-FU灌肠组 | 12 | 5 | 6 | 1 | 0 | 0 |
| 对照组 | 21 | 15 | 5 | 0 | 0 | 0 |
| 术前活检组 | 29 | 24 | 5 | 0 | 0 | 0 |
3 讨论
3.1 大肠癌术前辅助治疗 大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其治疗仍以手术切除为主，但单纯手术切除效果尚不理想. 并且，直肠癌细胞早期就可能向远处尤其是肝脏扩散，形成微转移灶[1-3]. 为减少术后局部复发和转移，术前辅助化疗和放疗已广泛应用于临床. 目前大肠癌的术前化疗方法较多，用药及剂量亦不尽相同，主要有：术前选择性动脉插管灌注化疗；全身静脉化疗；5-FU保留灌肠. 他们的疗效及生存率各家报道不一[2-4]，目前也尚无统一标准及长期随访研究结果. 我们选择114例大肠癌病例，随机分组，采用上述3种化疗与对照组手术切除标本进行组织病理学对照研究. 结果表明，按秩和检验法统计3种术前化疗组的肿瘤细胞变性坏死均较对照组有明显差异(P<0.01)，其中动脉化疗法又优于静脉化疗法和5-FU保留灌肠法(P<0.05).
动脉化疗的明显疗效的原因为：选择性动脉插管灌注化疗是根据大肠癌不同的部位，在X线电视的监视下将导管送至肿瘤的供血动脉，经DSA造影证实为肿瘤供血动脉后(图1)，缓慢注入高浓度抗癌药物，使肿瘤局部及周围区域内的抗癌药物浓度显著提高，有效杀死癌细胞，控制肿瘤生长，同时肿瘤局部注入的高浓度抗癌药物必然在肿瘤的间质内产生明显的炎症、纤维组织增生及血管增生等病理改变，进一步加强肿瘤的抑制作用. 另外药物通过门静脉回流在肝内形成高浓度作用于可能存在的微小转移灶，防止癌细胞的扩散和转移. 本组有29例于动脉灌注化疗前经肠镜活检的病理切片显示：除5例肿瘤细胞呈Ⅰ级坏死外，其余均未见坏死的肿瘤细胞. 病理表现为肿瘤细胞排列密集、无坏死，间质纤维少(图2)；经动脉灌注化疗后手术切除标本病理切片显示：62例除2例肿瘤细胞未见坏死外，其余均有Ⅰ级以上肿瘤细胞坏死. 病理表现为肿瘤细胞呈明显的退变状态，肿瘤细胞巢内均有不同程度的坏死，间质纤维增生明显，并有大量淋巴细胞或炎性细胞浸润(图3)，部分病例见明显的血管充血扩张，管壁增生、增厚(图4). 由此可见，动脉灌注化疗作为大肠癌术前化疗，作用确切，应为首选的大肠癌术前化疗方法.
图1 肠系膜下动脉DSA造影 乙状结肠肿瘤血管增粗增多，肿瘤染色明显.
图2 大肠癌化疗前，肿瘤细胞排列密集，无坏死，间质纤维少 (HE×100).
图3 大肠癌动脉灌注化疗后，肿瘤细胞明显退变状态，肿瘤细胞巢内均有不同程度坏死，间质纤维增生明显，并有大量的淋巴细胞浸润 (HE×200).
图4 大肠癌动脉灌注化疗后，肿瘤细胞坏死并脱落，小血管壁明显增生增厚，部分管腔闭塞，间质纤维增生明显，有大量炎性细胞浸润 (HE×200).
3.2 大肠癌动脉灌注化疗的用药选择 大肠癌动脉灌注化疗的疗效好，但其化疗药物的选择仍值得进一步探讨. 通常动脉灌注化疗的一线药物是顺铂、丝裂霉素、表阿霉素和5-FU等联合应用，尤其，是5-FU曾一度认为是大肠癌化疗中不可缺少的药物[2,5]. 但我们通过手术病理组织学研究表明，在动脉灌注中使用5-FU的动脉化疗A组与不使用5-FU动脉化疗B组，肿瘤细胞坏死程度无明显差异(P>0.05). 众多国外文献[2,5]通过大量病例的5a生存率调查证实氟脲嘧啶作为大肠癌辅助治疗疗效并不显著称，其结果与本研究结果从不同角度得出结果一致. 另一方面，5-FU用于结肠癌动脉灌注化疗其副作用日益引起人们的注意[6]. 本研究40例使用5-FU动脉灌注化疗组中有8例出现腹痛、腹泻、便血症状，其中2例经肠系膜下动脉灌注者出现肠坏死，病理切片所见肠坏死主要为小血管的闭塞所致肠壁缺血坏死，肿瘤细胞坏死程度并不比其他动脉化疗病例明显；而20例未使用5-FU的动脉化疗B组仅一例出现腹痛及腹泻. 5-FU对胃肠粘膜的损伤较重，它主要引起化学性肠炎，另外，5-FU经动脉灌注可直接刺激和损伤血管内膜造成小血管闭塞. 因此，5-FU应避免用于肠系膜下动脉等细小动脉的灌注化疗.
4 参考文献
1 Taoyor Ⅰ. Liver metastases from colorectal cancer: lessons from past and present clinical studies. Br J Surg, 1996;83(4):456-460
2 Shulman K, Schilsky RL. Adjuvant therapy of colon cancer. Semin Onool, 1995;22(6):600-610
3 余宏迢. 再谈提高大肠癌远期生存率的措施. 实用肿瘤学杂志，1992；6(3)：4-6
4 裴云，王大健，李伟雄. 49例大肠癌的选择性血管造影和灌注化疗分析. 介入放射学杂志，1995；4(3)：137-139
5 Levin B主编；李明科，胡发明，秦天智译. 消化系统癌诊断治疗的最新进展. 陕西科学技术出版社，1991；10-12
6 许健，陈君坤，曹建民，黄伟，崔秋宁，李桂清，et al. 大肠癌动脉插管化疗中5-氟脲嘧啶的副作用. 中华放射学杂志，1995；29(8)：560-561, 百拇医药(许健1 陈君坤1 刘福坤2 吴波3 黄伟1 曹建民1 李成郎1)