急性肝炎中庚型肝炎病毒感染的状态
解放军肝病研究所 北京市 100700
项目负责人 彭晓君解放军肝病研究所 北京市 100700
收稿日期 1998-04-01
Subject headings hepatitis; acute diseases; hepatitis G; hepatitis G virus; superinfection
主题词 肝炎；急性病；肝炎，庚型；肝炎病毒，庚型；重叠感染
1995年Simons等从美国慢性肝炎患者血清中分离出一种新病毒，即庚型肝炎病毒(HGV)[1]. 近2a来，国内外学者对庚型肝炎病毒在慢性肝病患者中感染研究较多，本文旨在对HGV在散发性急性黄疸型肝炎患者中的感染状况进行初步探讨.
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1 对象和方法
1.1 对象 自1992-09/1995-03，本门诊及住院患者中，根据1990年上海病毒性肝炎防治方案规定的急性黄疸型肝炎诊断标准，经检测ALT高于正常上限2.5倍，血清胆红素大于17μmol/L，并排除药物、中毒、酒精、自身免疫等原因引起的黄疸，符合上述标准共95例患者(男性63例，女性32例，年龄12岁～59岁，平均年龄27.4岁)，血清标本包括首次就诊和发病后3mo，标本-70℃冰箱保存备检.
95份血清标本病原学检测中甲肝IgM抗体(抗HAV-IgM)、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心IgM抗体(抗HBc-IgM)、丙肝抗体(抗-HCV)、丁肝IgM抗体(抗HDV-IgM)、戊肝IgM抗体(抗HCV-IgM)，均检测首次就诊血清标本，庚肝因检测其IgG抗体(抗HGV-IgG)为非急性期血清学标志，故均检测发病后3mo血清标本.
, 百拇医药
1.2 方法 抗HGV-IgG检测，ELISA法，试剂盒由解放军302医院提供[2]. 用0.05mol/L的盐酸缓冲液稀释HGV 4条多肽，分别为SP133aa，SP2(20aa)，SP3(18aa)，SP4(22aa)，包被丹麦产NUNC板，每孔加辣根过氧化物酶标记的抗人IgG 50μl，37℃水浴30min，再洗板6次，终止反应，测OD值. 以标本A值大于、等于cutoff值为阳性，小于cutoff值为阴性. cutoff值=x+3s. 抗HAV-IgM，HBsAg，抗HBc-IgM及抗-HCV (C100-3，HC31，HC34)检测，ELISA法，上述检测试剂均用Abbott试剂盒. 抗HEV-IgM检测，Western Blot方法，见文献[3]. 试剂盒由美国华盛顿海军医学研究所惠赠. 抗HDV-IgM检测，ELISA法，试剂盒由北京生化免疫中心生产.
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统计学处理 用t检验.
2 结果
2.1 血清病原学检测 散发性急性黄疸型肝炎患者95例，检测血清中抗HGV-IgG. 95份血清标本抗HGV-IgG阳性者共20份，阳性率21.05%(20/95)，其中非甲～戊型肝炎中5例阳性，阳性率为29.41%(5/17)；甲、乙、丙、戊肝炎病毒与HGV重叠感染者共15例，占抗HGV-IgG总检出率的75%(15/20). 甲、乙、丙、戊型肝炎中抗HGV-IgG检出阳性率分别为16.67%(6/36)，28%(7/25)，33.33%(1/3)，7.14%(1/14).
2.2 肝功能检测及临床特点 各型肝炎患者的临床症状及肝功能测定结果见表1.
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表1 重叠感染患者的临床表现及肝功能测定结果
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a:ALT正常值为0～43IU/L TBil正常值为3.24～20.5μmol/L.
表1结果显示各型肝炎发病时以发热、呕吐为主要症状，ALT，TBil的测定结果经统计学处理，各型肝炎之间无显著性差异(P>0.05).
3 讨论
为确定HGV与急性肝炎是否相关，Linnen et al从美国4个县的患社会感染的非甲～戊型肝炎的病例中采集血清，用RT-PCR技术检测HGV RNA， 1985/1993共鉴定38例病例，结果5例患者在急性期检出HGV RNA，检出率为13%. 表明HGV可以引起肝脏急性感染，但多项研究表明，更多的HGV/GBV阳性表现为病毒携带状态[4]. HGV感染后的临床经过可以表现为：①病毒很快被清除，机体是一过性隐性感染；②病毒慢性携带状态；③急性肝炎表现；④延迟恢复，ALT反复异常；⑤慢性肝炎表现；⑥可能引起暴发性肝炎. HGV相关性肝炎一般临床症状较轻[5].本研究95例散发性急性黄疸型肝炎病例中，抗HGV-IgG阳性率为21.05%(20/95)，重叠感染者(甲、乙、丙、戊型)占抗HGV-IgG检出率的75%(15/20)，甲、乙和丙型肝炎的感染率分别为16.67%，28.0%，33.33%，这与文献报道基本一致[6]. HGV与其他各型肝炎如此高的重叠感染率分析其原因可能为：①HBV，HCV和HGV均为肠道外传播的病毒，3种病毒的共同传播特征有助于解释为何有高比率的重叠感染. ②本组HGV感染病例可能以病毒携带状态为主，一旦急性合并感染其他型肝炎病毒，临床上即表现为急性肝炎，此点提示HGV可能不是造成急性肝炎感染的主要病毒，重叠感染后有何相互作用和影响等尚待进一步研究.
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4 参考文献
1 Simons JN, Leary TP, Dawson GJ, Pilot MT, Muerhoff AS, Desai SM et al. Isolution of novel virus like sequences associated with
human hepatitis. Nature Medicine, 1995; 1:564-569
2 貌盼勇，洪世雯，何红霞，胡燕，汪兴太，朱传琳. et al. 合成肽抗原在庚型肝炎病毒抗体检测中的初步应用.
中华实验和临床病毒学杂志，1996；10(4)：371-373
3 彭晓君，安平，任永强，秦绍明，王彦学. 应用新的Western blot方法检测戊型肝炎.人民军医，1995；2：54-55
4 李应光，胡作林，赵爱华，开俊明. 庚型肝炎的流行病学研究. 国外医学流传分册，1997；24(1)：24-27
5 魏来，常锦红，陶其敏. 庚型肝炎的病毒血症与临床及自然史. 国外医学流传分册，1996；23(6)：256-258
6 凌斌华，庄辉. 庚型肝炎病毒(HGV/GBV～C)致病性的研究进展. 国外医学流传分册，1998；25(1)：1-3, 百拇医药(彭晓君 安 平 任永强 陈乃玲)
项目负责人 彭晓君解放军肝病研究所 北京市 100700
收稿日期 1998-04-01
Subject headings hepatitis; acute diseases; hepatitis G; hepatitis G virus; superinfection
主题词 肝炎；急性病；肝炎，庚型；肝炎病毒，庚型；重叠感染
1995年Simons等从美国慢性肝炎患者血清中分离出一种新病毒，即庚型肝炎病毒(HGV)[1]. 近2a来，国内外学者对庚型肝炎病毒在慢性肝病患者中感染研究较多，本文旨在对HGV在散发性急性黄疸型肝炎患者中的感染状况进行初步探讨.
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1 对象和方法
1.1 对象 自1992-09/1995-03，本门诊及住院患者中，根据1990年上海病毒性肝炎防治方案规定的急性黄疸型肝炎诊断标准，经检测ALT高于正常上限2.5倍，血清胆红素大于17μmol/L，并排除药物、中毒、酒精、自身免疫等原因引起的黄疸，符合上述标准共95例患者(男性63例，女性32例，年龄12岁～59岁，平均年龄27.4岁)，血清标本包括首次就诊和发病后3mo，标本-70℃冰箱保存备检.
95份血清标本病原学检测中甲肝IgM抗体(抗HAV-IgM)、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心IgM抗体(抗HBc-IgM)、丙肝抗体(抗-HCV)、丁肝IgM抗体(抗HDV-IgM)、戊肝IgM抗体(抗HCV-IgM)，均检测首次就诊血清标本，庚肝因检测其IgG抗体(抗HGV-IgG)为非急性期血清学标志，故均检测发病后3mo血清标本.
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1.2 方法 抗HGV-IgG检测，ELISA法，试剂盒由解放军302医院提供[2]. 用0.05mol/L的盐酸缓冲液稀释HGV 4条多肽，分别为SP133aa，SP2(20aa)，SP3(18aa)，SP4(22aa)，包被丹麦产NUNC板，每孔加辣根过氧化物酶标记的抗人IgG 50μl，37℃水浴30min，再洗板6次，终止反应，测OD值. 以标本A值大于、等于cutoff值为阳性，小于cutoff值为阴性. cutoff值=x+3s. 抗HAV-IgM，HBsAg，抗HBc-IgM及抗-HCV (C100-3，HC31，HC34)检测，ELISA法，上述检测试剂均用Abbott试剂盒. 抗HEV-IgM检测，Western Blot方法，见文献[3]. 试剂盒由美国华盛顿海军医学研究所惠赠. 抗HDV-IgM检测，ELISA法，试剂盒由北京生化免疫中心生产.
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统计学处理 用t检验.
2 结果
2.1 血清病原学检测 散发性急性黄疸型肝炎患者95例，检测血清中抗HGV-IgG. 95份血清标本抗HGV-IgG阳性者共20份，阳性率21.05%(20/95)，其中非甲～戊型肝炎中5例阳性，阳性率为29.41%(5/17)；甲、乙、丙、戊肝炎病毒与HGV重叠感染者共15例，占抗HGV-IgG总检出率的75%(15/20). 甲、乙、丙、戊型肝炎中抗HGV-IgG检出阳性率分别为16.67%(6/36)，28%(7/25)，33.33%(1/3)，7.14%(1/14).
2.2 肝功能检测及临床特点 各型肝炎患者的临床症状及肝功能测定结果见表1.
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表1 重叠感染患者的临床表现及肝功能测定结果
| 肝炎类型 | n | 临床症状(n) | x±s | |||||
| 发热 | 呕吐 | 腹痛 | 皮肤搔痒 | 关节疼痛 | ALT(IU/L) | TBil(μmol/L)a | ||
| 庚型 | 5 | 2 | 1 | 0 | 1 | 1 | 252.90±146.00 | 70.10±49.26 |
| 甲+庚 | 6 | 2 | 3 | 1 | 0 | 0 | 411.36±323.09 | 54.53±29.53 |
| 乙+庚 | 7 | 1 | 3 | 0 | 2 | 1 | 308.28±223.62 | 109.46±104.34 |
| 丙+庚 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 246 | 25 |
| 戊+庚 | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 329 | 119.7 |
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a:ALT正常值为0～43IU/L TBil正常值为3.24～20.5μmol/L.
表1结果显示各型肝炎发病时以发热、呕吐为主要症状，ALT，TBil的测定结果经统计学处理，各型肝炎之间无显著性差异(P>0.05).
3 讨论
为确定HGV与急性肝炎是否相关，Linnen et al从美国4个县的患社会感染的非甲～戊型肝炎的病例中采集血清，用RT-PCR技术检测HGV RNA， 1985/1993共鉴定38例病例，结果5例患者在急性期检出HGV RNA，检出率为13%. 表明HGV可以引起肝脏急性感染，但多项研究表明，更多的HGV/GBV阳性表现为病毒携带状态[4]. HGV感染后的临床经过可以表现为：①病毒很快被清除，机体是一过性隐性感染；②病毒慢性携带状态；③急性肝炎表现；④延迟恢复，ALT反复异常；⑤慢性肝炎表现；⑥可能引起暴发性肝炎. HGV相关性肝炎一般临床症状较轻[5].本研究95例散发性急性黄疸型肝炎病例中，抗HGV-IgG阳性率为21.05%(20/95)，重叠感染者(甲、乙、丙、戊型)占抗HGV-IgG检出率的75%(15/20)，甲、乙和丙型肝炎的感染率分别为16.67%，28.0%，33.33%，这与文献报道基本一致[6]. HGV与其他各型肝炎如此高的重叠感染率分析其原因可能为：①HBV，HCV和HGV均为肠道外传播的病毒，3种病毒的共同传播特征有助于解释为何有高比率的重叠感染. ②本组HGV感染病例可能以病毒携带状态为主，一旦急性合并感染其他型肝炎病毒，临床上即表现为急性肝炎，此点提示HGV可能不是造成急性肝炎感染的主要病毒，重叠感染后有何相互作用和影响等尚待进一步研究.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Simons JN, Leary TP, Dawson GJ, Pilot MT, Muerhoff AS, Desai SM et al. Isolution of novel virus like sequences associated with
human hepatitis. Nature Medicine, 1995; 1:564-569
2 貌盼勇，洪世雯，何红霞，胡燕，汪兴太，朱传琳. et al. 合成肽抗原在庚型肝炎病毒抗体检测中的初步应用.
中华实验和临床病毒学杂志，1996；10(4)：371-373
3 彭晓君，安平，任永强，秦绍明，王彦学. 应用新的Western blot方法检测戊型肝炎.人民军医，1995；2：54-55
4 李应光，胡作林，赵爱华，开俊明. 庚型肝炎的流行病学研究. 国外医学流传分册，1997；24(1)：24-27
5 魏来，常锦红，陶其敏. 庚型肝炎的病毒血症与临床及自然史. 国外医学流传分册，1996；23(6)：256-258
6 凌斌华，庄辉. 庚型肝炎病毒(HGV/GBV～C)致病性的研究进展. 国外医学流传分册，1998；25(1)：1-3, 百拇医药(彭晓君 安 平 任永强 陈乃玲)