雌三醇对成骨细胞保护作用的研究
随着人口老龄化，作为老年性疾病之一的骨质疏松症引起了人们极大的关注。骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构改变，致使骨的脆性增加为特征，以致易于发生骨折的一种全身代谢性骨骼疾病。
雌激素作为卵巢所分泌的性激素之一，具有广泛的药理和生理作用。雌激素替代治疗在世界范围内已得到普遍应用。雌激素除了有改善更年期综合征的作用外，对于骨骼来说，它作为骨基质合成调节剂参与骨形成的过程，可促进微骨折的愈合，并形成新的骨小梁，有利于骨折的愈合和康复，因此常用于防治骨质疏松症。尽管，现有的研究已知道，雌激素不仅对活化的破骨细胞可以产生直接抑制作用；特别是可以直接作用于成骨细胞，激发成骨细胞的活性，抑制骨脱钙和增加骨量，以提高骨骼的质量，降低骨质疏松症和骨折的发生率。但是，人们对于雌激素如何刺激骨形成的机制尚不完全清楚。在诸多疑问中，尤其迫切需要弄清的问题是：雌激素如何在细胞学水平促进成骨细胞功能？什么药物剂量是有效剂量及其效应关系是什么？笔者针对这些问题，通过对人类成骨细胞的体外培养进行了实验研究。笔者在这一实验中：对培养的成骨细胞添加了特定浓度的雌三醇，观察了其对成骨细胞增值和分化的影响。这一实验研究的结果，为回答上述问题提供了一些线索；特别是为临床应用雌激素治疗骨质疏松症提供了一定的客观依据。
, 百拇医药
碱性磷酸酶和骨钙素，是成骨细胞分泌的两种非胶原成分。活性成骨细胞在早期发育的阶段，其内就富含碱性磷酸酶；后期成熟阶段，成骨细胞可产生和分泌骨钙素。因此，碱性磷酸酶和骨钙素，不仅是成骨细胞生长与发育早期和晚期的重要标志，同时也是成骨细胞功能状态的体现，并且是骨形成的指标。笔者的实验研究是通过应用离体人类成骨细胞培养的方法，观察雌三醇对成骨细胞碱性磷酸酶活性及骨钙素产生的影响，同时测定成骨细胞体外细胞培养液中的钙含量，以了解雌三醇对成骨细胞体外成骨能力的影响，从而探讨雌激素对成骨细胞功能表达的影响。
以往的研究报道已显示，雌激素受体广泛存在于软骨细胞、骨细胞及骨组织中，而骨质疏松症的病理变化主要发生在这些部位。这同时也说明，雌激素对骨细胞和软骨细胞有直接调节作用。以往，国外有研究者发现：雌激素可以通过多种机制对骨组织产生保护作用；卵巢切除可导致骨质疏松症的发生，应用雌激素可逆转这一过程；雌激素不仅对成骨细胞起作用，还对破骨细胞起作用。最近，国外研究者的实验又表明：破骨细胞相关因子护骨素可以抑制甲状旁腺激素、肿瘤坏死因子-α及1，25-二羟胆钙化醇所引起的高血钙和骨量丢失。他们还发现，卵巢早衰的妇女骨质疏松提前出现，与同年龄相匹配的妇女相比，这些妇女体内有较高水平的护骨素。研究者推测，这可能是骨质疏松症的一种代偿表现。另外，国外研究者还发现：雌激素水平低下可导致骨细胞调亡。除了这些直接作用外，研究者们发现：雌激素对血管损伤也有保护作用，它能通过生长因子的作用促进血管生成，改善骨组织的血液循环，这有利于受损骨组织的康复。
, 百拇医药
笔者的实验显示了如下三个方面的结果。
一是，雌三醇对成骨细胞碱性磷酸酶活性的影响，呈现明显的正相关性，即雌三醇浓度高于10000000mol/L时，可增加成骨细胞碱性磷酸酶活性。这表明，此时成骨细胞活性增大；并且雌三醇随着浓度的增大，所起作用亦增强。
二是，成骨细胞骨钙素的产生和分泌，与雌三醇的浓度成正相关。这也就是说，随着雌三醇浓度的增加，成骨细胞分泌骨钙素的量成正比性增加。
三是，雌激素在一定浓度时，可增加细胞间质的含钙量，对成骨细胞体外成骨能力有一定的促进作用。但雌激素高于一定浓度即10000000mol/L
时，则对细胞间质的含钙量就无明显影响了，对成骨细胞体外成骨能力也无明显作用了。
分析研究上述实验结果，笔者认为：众所周知，成骨细胞形成骨母质并钙化成为骨细胞，而骨细胞则是骨的基本成分。成骨细胞能合成和释放碱性磷酸酶，而碱性磷酸酶是成骨细胞分化的早期指标之一，其表达随着细胞分化的发展而增强；其作用是水解有机磷酸释放出无机磷而作用于羟磷灰石的形成。因此，碱性磷酸酶是骨形成所必需的酶，它的表达代表着骨形成的状况，并显示细胞分化和骨组织形成的开始。骨钙素是骨矿化不可缺少的物质，被认为是成骨细胞分化的中期指标，其作用为与晶体结合并沉积于胶原纤维。当骨形成和骨吸收偶联时，骨钙素是反映骨转移的指标；当骨形成和骨吸收解偶联时，其是反映骨形成的指标。笔者的实验结果说明，雌三醇能刺激成骨细胞分泌骨钙素，而使得更多的羟磷灰石晶体与之结合并沉积于骨基质。同时通过增加细胞间质的含钙量，加速骨基质的钙化，从而降低骨质疏松症的发病率。, 百拇医药(杨建辉)
雌激素作为卵巢所分泌的性激素之一，具有广泛的药理和生理作用。雌激素替代治疗在世界范围内已得到普遍应用。雌激素除了有改善更年期综合征的作用外，对于骨骼来说，它作为骨基质合成调节剂参与骨形成的过程，可促进微骨折的愈合，并形成新的骨小梁，有利于骨折的愈合和康复，因此常用于防治骨质疏松症。尽管，现有的研究已知道，雌激素不仅对活化的破骨细胞可以产生直接抑制作用；特别是可以直接作用于成骨细胞，激发成骨细胞的活性，抑制骨脱钙和增加骨量，以提高骨骼的质量，降低骨质疏松症和骨折的发生率。但是，人们对于雌激素如何刺激骨形成的机制尚不完全清楚。在诸多疑问中，尤其迫切需要弄清的问题是：雌激素如何在细胞学水平促进成骨细胞功能？什么药物剂量是有效剂量及其效应关系是什么？笔者针对这些问题，通过对人类成骨细胞的体外培养进行了实验研究。笔者在这一实验中：对培养的成骨细胞添加了特定浓度的雌三醇，观察了其对成骨细胞增值和分化的影响。这一实验研究的结果，为回答上述问题提供了一些线索；特别是为临床应用雌激素治疗骨质疏松症提供了一定的客观依据。
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碱性磷酸酶和骨钙素，是成骨细胞分泌的两种非胶原成分。活性成骨细胞在早期发育的阶段，其内就富含碱性磷酸酶；后期成熟阶段，成骨细胞可产生和分泌骨钙素。因此，碱性磷酸酶和骨钙素，不仅是成骨细胞生长与发育早期和晚期的重要标志，同时也是成骨细胞功能状态的体现，并且是骨形成的指标。笔者的实验研究是通过应用离体人类成骨细胞培养的方法，观察雌三醇对成骨细胞碱性磷酸酶活性及骨钙素产生的影响，同时测定成骨细胞体外细胞培养液中的钙含量，以了解雌三醇对成骨细胞体外成骨能力的影响，从而探讨雌激素对成骨细胞功能表达的影响。
以往的研究报道已显示，雌激素受体广泛存在于软骨细胞、骨细胞及骨组织中，而骨质疏松症的病理变化主要发生在这些部位。这同时也说明，雌激素对骨细胞和软骨细胞有直接调节作用。以往，国外有研究者发现：雌激素可以通过多种机制对骨组织产生保护作用；卵巢切除可导致骨质疏松症的发生，应用雌激素可逆转这一过程；雌激素不仅对成骨细胞起作用，还对破骨细胞起作用。最近，国外研究者的实验又表明：破骨细胞相关因子护骨素可以抑制甲状旁腺激素、肿瘤坏死因子-α及1，25-二羟胆钙化醇所引起的高血钙和骨量丢失。他们还发现，卵巢早衰的妇女骨质疏松提前出现，与同年龄相匹配的妇女相比，这些妇女体内有较高水平的护骨素。研究者推测，这可能是骨质疏松症的一种代偿表现。另外，国外研究者还发现：雌激素水平低下可导致骨细胞调亡。除了这些直接作用外，研究者们发现：雌激素对血管损伤也有保护作用，它能通过生长因子的作用促进血管生成，改善骨组织的血液循环，这有利于受损骨组织的康复。
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笔者的实验显示了如下三个方面的结果。
一是，雌三醇对成骨细胞碱性磷酸酶活性的影响，呈现明显的正相关性，即雌三醇浓度高于10000000mol/L时，可增加成骨细胞碱性磷酸酶活性。这表明，此时成骨细胞活性增大；并且雌三醇随着浓度的增大，所起作用亦增强。
二是，成骨细胞骨钙素的产生和分泌，与雌三醇的浓度成正相关。这也就是说，随着雌三醇浓度的增加，成骨细胞分泌骨钙素的量成正比性增加。
三是，雌激素在一定浓度时，可增加细胞间质的含钙量，对成骨细胞体外成骨能力有一定的促进作用。但雌激素高于一定浓度即10000000mol/L
时，则对细胞间质的含钙量就无明显影响了，对成骨细胞体外成骨能力也无明显作用了。
分析研究上述实验结果，笔者认为：众所周知，成骨细胞形成骨母质并钙化成为骨细胞，而骨细胞则是骨的基本成分。成骨细胞能合成和释放碱性磷酸酶，而碱性磷酸酶是成骨细胞分化的早期指标之一，其表达随着细胞分化的发展而增强；其作用是水解有机磷酸释放出无机磷而作用于羟磷灰石的形成。因此，碱性磷酸酶是骨形成所必需的酶，它的表达代表着骨形成的状况，并显示细胞分化和骨组织形成的开始。骨钙素是骨矿化不可缺少的物质，被认为是成骨细胞分化的中期指标，其作用为与晶体结合并沉积于胶原纤维。当骨形成和骨吸收偶联时，骨钙素是反映骨转移的指标；当骨形成和骨吸收解偶联时，其是反映骨形成的指标。笔者的实验结果说明，雌三醇能刺激成骨细胞分泌骨钙素，而使得更多的羟磷灰石晶体与之结合并沉积于骨基质。同时通过增加细胞间质的含钙量，加速骨基质的钙化，从而降低骨质疏松症的发病率。, 百拇医药(杨建辉)