张惠琴(综述) 陈必良(审校) 2004-8-2 20:03:48 第四军医大学学报1999年第20卷第9期

    0 引言

    胎儿宫内发育迟缓(IUGR)是指出生体质量小于其孕龄平均体质量的第10百分位者，或者小于其平均体质量的两个标准差者.发病率约为3%～4%.IUGR是围产儿死亡的重要原因之一，新生儿期及远期发病率明显增高.在儿童期比正常儿体格和智力发育均落后.还有研究提示IUGR和成年期发生糖尿病及心血管病有因果联系[1].鉴于以上原因，IUGR的病因探讨越来越受到人们的重视，尤其是对IUGR内分泌方面的研究也越来越深入.本文着重综述近年来胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)与IUGR关系的研究进展情况.

    1 IGFs

    1957年Salmon发现生长激素(growth hormone,GH)是通过硫酸盐因子介导而间接发挥其硫酸盐活性的.该硫酸盐因子就是后来的IGFs,并从那时起开始了对IGFs的研究.随着对这种生长激素依赖因子的多种代谢作用和不被抗胰岛素抗体阻断的活性的认识，统称为促生长因子(somatomedins).在研究其化学结构的同时，提纯了两种相同的物质，促生长因子A和促生长因子C.由于它们与胰岛素的结构相似被称为胰岛素样生长因子,包括IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ.IGF-Ⅰ与以前的促生长因子A和C是完全相同的[2].

    IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ分别由70个氨基酸和167个氨基酸组成，分子质量7647ku.人类孕中期胎儿组织如肾脏、肺、肠、肝脏、肾上腺皮质、骨骼、心脏、平滑肌、造血组织和皮肤中均可检测出IGF-Ⅰ,IGF-Ⅱ及其mRNA的表达.大多数IGFmRNA表达发生在器官内及其周围的纤维间质组织，提示IGFs以自分泌和旁分泌的方式作用于靶细胞.其主要作用是致有丝分裂和合成代谢肽.通过分子学水平研究，目前已经清楚胰岛素、IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ能够以不同的亲和力与一些受体结合发挥其作用.复杂的细胞内活动导致了IGFs生理活性的多样性.配体与受体的结合仅仅是这种复杂细胞活动的第一步[3].但是决定IGFs是导致细胞增殖、分化或在细胞内产生特殊作用的因子还不清楚.认识胰岛素结合蛋白(IGF binding proteins,IGFBPs)是研究IGFs的基础.IGFBPs目前研究的共有6种.它们都是由约260个氨基酸组成.IGFBPs的分布很广，在人的血清、淋巴细胞、脑脊液、羊水、乳汁中都存在.在自由形式下，血清中IGFs与特异的结合蛋白形成复合物.只有少于1%的IGFs呈有活性的游离状态.95%以上的IGFs与IGF-Ⅲ结合 ......