18F-FDG hPET/CT显像探测恶性肿瘤骨病灶的临床价值
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【摘要】 目的 比较 18F-脱氧葡萄糖(FDG)hPET/CT显像与99Tcm-亚甲基膦酸盐(MDP)全身骨显像检测恶性肿瘤骨骼病灶的异同点，探讨18F-FDG hPET/CT显像诊断恶性肿瘤骨病灶的临床价值。方法 43例在1个月内行18F-FDG hPET/CT显像与99Tcm-MDP全身骨显像的恶性肿瘤患者。22例经病理、影像学检查诊断为肿瘤骨转移，21例除外了骨转移诊断。结果18F-FDG hPET/CT显像诊断恶性肿瘤骨转移的灵敏度、特异性、准确性为90.9%，81.0%和81.4%，99Tcm-MDP全身骨显像为81.8%，71.4%和76.7%，差异无显著性(P均>0.05)。18F-FDG hPET/CT显像共发现骨病灶132处，99Tcm-MDP全身骨显像发现89处。结论18F-FDG hPET/CT显像对探测恶性肿瘤骨病灶、临床分期、评价疗效具有独特价值。
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关键词 骨肿瘤 肿瘤转移 体层摄影术 发射型计算机 脱氧葡萄糖 99Tcm-亚甲基膦酸盐
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)07-0961-02
The clinical value of 18F-FDG hPET/CT imaging in detection of bone metastases
Zhao Jinhua，Che Wenjun，Zhang Wenrui，et al.
Department of Nuclear Medicine，Shanghai First People’s Hospital，Shanghai200080.
【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of hPET/CT with 18F-2-fluorodeoxyglucose(FDG)in detection of bone metastases，and to compare the results of FDG hPET/CT with that of 99Tcm-methylene diphosphonic acid(MDP)whole-body bone scan.Methods Forty-three patients with malignancy tumor underwent 18F -FDG hPET/CT imaging and 99Tcm-MDP bone scan within one month apart.Twenty-two of them were confirmed of bone metastases and the remaining twenty-one patients were excluded of bone metastases.Results The sensitivity，specificity and accuracy of 18F-FDG hPET/CT imaging and 99Tcm-MDP bone scan for diagnosing of bone metastases were90.9%，81.0%，81.4%and81.8%，71.4%，76.7%，respectively(P>0.05).There is no significant difference between these two methods.Conclusion 18F-FDG hPET/CT imaging has special values in detecting bone metastases，staging，therapy evaluating.
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Key words bone neoplasms neoplasm metastasis tomography emission-computed deoxyglucose MDP
99Tcm-亚甲基膦酸盐(MDP)全身骨显像是检测恶性肿瘤骨转移的常规方法，而18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET显像可显示具有葡萄糖高代谢水平的骨骼转移病灶。本研究目的是比较18F-FDG hPET/CT显像与99Tcm-MDP全身骨显像检测恶性肿瘤骨骼病灶的异同点，探讨18F-FDG hPET/CT显像诊断恶性肿瘤骨转移病灶的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 43例恶性肿瘤患者，男28例，女15例，年龄32～82岁。经手术或病理证实原发灶明确者35例，包括肺癌12例，乳腺癌5例，胃肠道肿瘤5例，恶性淋巴瘤4例，前列腺癌2例，肝癌2例，双癌2例(分别为肺癌+膀胱癌、直肠癌+肾癌)，宫颈癌1例，恶性黑色素瘤1例，肾上腺肿瘤1例;其余8例为原发灶不明但出现明显骨转移灶者。均在1个月内分别行18F-FDG hPET/CT显像与99Tcm-MDP全身骨显像。
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1.2 显像仪器及显像剂 显像仪器为GE Discovery VH+Hawkeye双探头hPET/CT仪。18F-FDG由华山医院PET中心提供，放化纯度>95%。99Tcm-MDP由中国原子能研究院华原公司提供，放化纯度>95%。
1.3 显像方法18F-FDG hPET/CT显像:受检者禁食6h以上，检查前常规测定血糖水平，血糖水平控制在7.8mmol/L以下。静脉注射 18F-FDG240～259MBq，1h后显像。每个床位40cm，先完成透射显像，随后进行发射显像。常规采集2个床位(包括颈、胸、腹及腹股沟区)。已知或疑有头颈部病变者，采集3个体位(将头颅包括在内)。99Tcm-MDP全身骨显像:静脉注射 99Tcm -MDP740MBq，3h后行全身显像。
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1.4 图像分析和结果判断 由两位以上有经验的核医学科和放射科医师阅片，18F-FDG hPET/CT显像的判读以骨髓放射性高于肝脏为异常。99Tcm-MDP骨显像以骨骼出现多发的非对称性的局部放射性浓聚和/或缺损为异常。记录18F-FDG hPET/CT显像与 99Tcm-MDP显像骨骼异常摄取的部位、形状及数量。
1.5 统计学方法 行χ2检验。
2 结果
22例患者通过病理检查、其它影像学检查、同机CT及随访观察99Tcm-MDP骨显像有骨骼病变进展最后诊断为恶性肿瘤骨转移。另21例通过临床随访观察99Tcm-MDP骨显像或18F-FDG hPET/CT显像病情无进展或消失而除外了骨转移。22例肿瘤骨转移患者中，18F-FDG hPET/CT显像阳性20例，假阴性2例;99 Tcm-MDP显像阳性18例，假阴性4例。两种检查的灵敏度分别为90.9%和81.8%，差异无显著性(χ2=0.1，P>0.05)。21例除外骨转移患者中，18F-FDG hPET/CT显像阴性17例，假阳性4例;99Tcm-MDP显像阴性15例，假阳性6例。两种检查的特异性分别为81.0%和71.4%，差异无显著性(χ2 =0.3，P>0.05)。 18F-FDG hPET/CT显像的准确性为81.4%，99Tcm-MDP骨显像为76.7%，差异无显著性(χ2=0.1，P>0.05)。
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18F-FDG hPET/CT显像共发现骨病灶132处，99Tcm -MDP显像发现89处。两种显像不一致的病灶有76处。不一致病灶中，18F-FDG hPET/CT显像多位于骨盆、椎骨，99Tcm-MDP显像多位于肋骨。18F-FDG hPET/CT显像发现的骨病灶明显多于99Tcm-MDP全身骨显像。在18F-FDG hPET/CT显像与99Tcm-MDP显像均发现骨骼异常摄取病灶的13例患者中，有3例 18F-FDG hPET/CT显像骨骼异常摄取的程度及范围明显高于99Tcm-MDP显像。
18F-FDG hPET/CT显像监测疗效的作用。43例患者中，有3例非霍奇金淋巴瘤患者行两次18F-FDG hPET/CT显像观察疗效。这3例患者均为治疗前、后99Tcm-MDP骨显像无明显变化，而治疗前、后18F-FDG hPET/CT显像变化明显，即治疗前骨骼有明显的局部葡萄糖高代谢区，治疗后骨骼无明显葡萄糖代谢异常增高区。
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同机CT可协助判断骨骼高代谢病灶的性质。在本研究中，有3例患者腰椎的18F-FDG浓聚区经图像融合，可见放射性浓聚区在同机CT图上表现为骨质增生，排除了肿瘤骨转移的可能。
3 讨论
恶性肿瘤骨转移的诊断要结合临床、影像学检查及病理结果。影像学检查包括X线平片、CT、MRI及放射性核素骨显像。99Tcm-MDP全身骨显像的优势是灵敏度高，可检出95%～97%的骨转移，能比X线检查提前3～6个月发现骨骼病灶，一次检查全身显像，是诊断肿瘤骨转移的初筛检查和判断病情的手段。18F-FDG是最常用的肿瘤显像剂，其在肿瘤中的摄取与存活肿瘤细胞的糖酵解率成正比，反映恶性组织异常增殖对葡萄糖的需求增加。恶性肿瘤骨转移时 18F-FDG PET显像可显示骨转移瘤的高代谢病灶，对肿瘤的临床分期和治疗计划的制订起重要指导作用。
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对18F-FDG代谢显像与99Tcm-MDP全身骨显像诊断骨转移瘤的比较研究不多。近期的一些研究资料认为18F-FDG代谢显像诊断骨转移瘤的特异性明显高于99Tcm-MDP全身骨显像，但诊断灵敏度较99Tcm-MDP全身骨显像减低或相似[1～3]，但也有其它结果[4]。在本研究中，对于恶性肿瘤骨转移的诊断，两种显像的灵敏度、特异性及准确性无统计学上的显著差异，与国内一些同类研究结果一致[4]。
在本研究中，发现18F-FDG hPET/CT显像与99 Tcm-MDP全身骨显像两种显像方法在显示骨病灶的部位、范围、形态及放射性摄取程度等方面不尽一致，两种显像不一致的病灶多达76处。甚至一种显像阳性，而另一种显像则为阴性。在检出骨病灶数方面，18F-FDG显像明显多于99Tcm-MDP骨显像。出现这种现象的原因可能为18F-FDG显像与99Tcm-MDP骨显像的显像机制和反映病变性质不同，前者反映早期骨髓受累时肿瘤细胞的代谢，后者反映肿瘤的成骨活跃状态[5]。在实际工作中，结合临床对18F-FDG肿瘤显像与99Tcm-MDP全身骨显像进行综合分析，可提高探测恶性肿瘤骨病灶的灵敏度和特异性，为临床分期提供准确依据。
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在对治疗反应的评价方面18F-FDG肿瘤显像与99Tcm-MDP全身骨显像都是评价抗肿瘤疗效、监测病情变化及预后判断的有效手段。99Tcm-MDP全身骨显像对肿瘤反应或进展的判断基于病灶部位骨盐代谢的变化，而18F-FDG肿瘤显像显示肿瘤细胞葡萄糖代谢活性的变化。从理论上讲，骨盐代谢变化与葡萄糖代谢变化不会完全同步。对恶性淋巴瘤的研究提示肿瘤FDG摄取减少或消失是对肿瘤在临床或亚临床水平上治疗有效的早期标志，及时评价治疗效果可修正临床恶性淋巴瘤的治疗方案[6]，化疗过程中系列18F-FDG肿瘤显像变化更具说服力。而骨显像的变化要滞后一些。在本文介绍的典型病例中，一位恶性淋巴瘤患者的化疗前18F-FDG显像、99Tcm-MDP骨扫描及CT显像均为异常。化疗3个月后复查，18F-FDG显像完全正常,99Tcm-MDP全身骨显像无明显变化。在该病例中，系列18F-FDG显像对临床治疗起到了指导作用。但应注意的是，对结果的分析要充分考虑到肿瘤处于代谢抑制期时或病灶微小而带来的假阴性。
, 百拇医药
在临床实践中，我们发现同机CT图像融合技术能对18F-FDG肿瘤显像发现的葡萄糖代谢异常增高区进行定位，对判断骨骼代谢增高区是否为转移病灶有重要意义。在本研究中，经同机CT、图像融合发现部分腰椎放射性增高区系退行性病变，从而排除了骨转移瘤的诊断，改变了临床分期及治疗方案。
参考文献
1 Bury T，Barreto A，Daenen F，et al.Fluorine-18deoxyglucose positron emission tomography for the detection of bone metastases in patients with non-small cell lung cancer.Eur J Nucl Med，1998，25:1244-1247.
2 Kao CH，Hsieh JF，Tsai SC，et al.Comparison and discrepancy of18F-2-deoxyglucose positron emission tomography and Tc-99m MDP bone scan to detect bone metastases. Anticancer Res，2000，20:2189-2192.
, 百拇医药
3 张弛，周前，陈永辉，等.18F-FDG PET与99Tcm-MDP显像诊断肿瘤骨转移的比较.中华核医学杂志，2003，23:201-203.
4 韩丽君，屈婉莹，何洁，等.18F-FDG hPET/CT显像与99Tcm-MDP骨显像探测骨转移瘤的价值.中华核医学杂志，2003，23:204-206.
5 李伟，屈婉莹，李威，等.SPECT/CT骨显像鉴别诊断脊柱良恶性病变的价值.中华核医学杂志，2002，22:343-345.
6 Kostakoglu L，Goldsmith SJ. 18F-FDG PET evaluation of the response to therapy for lymphoma and for breast，lung and colorectal carcinoma.J Nucl Med，2003，44:224-239.
作者单位:200080上海交通大学附属第一人民医院(上海市第一人民医院)核医学科
(收稿日期:2004-03-16) (编辑 守中), http://www.100md.com
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关键词 骨肿瘤 肿瘤转移 体层摄影术 发射型计算机 脱氧葡萄糖 99Tcm-亚甲基膦酸盐
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)07-0961-02
The clinical value of 18F-FDG hPET/CT imaging in detection of bone metastases
Zhao Jinhua，Che Wenjun，Zhang Wenrui，et al.
Department of Nuclear Medicine，Shanghai First People’s Hospital，Shanghai200080.
【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of hPET/CT with 18F-2-fluorodeoxyglucose(FDG)in detection of bone metastases，and to compare the results of FDG hPET/CT with that of 99Tcm-methylene diphosphonic acid(MDP)whole-body bone scan.Methods Forty-three patients with malignancy tumor underwent 18F -FDG hPET/CT imaging and 99Tcm-MDP bone scan within one month apart.Twenty-two of them were confirmed of bone metastases and the remaining twenty-one patients were excluded of bone metastases.Results The sensitivity，specificity and accuracy of 18F-FDG hPET/CT imaging and 99Tcm-MDP bone scan for diagnosing of bone metastases were90.9%，81.0%，81.4%and81.8%，71.4%，76.7%，respectively(P>0.05).There is no significant difference between these two methods.Conclusion 18F-FDG hPET/CT imaging has special values in detecting bone metastases，staging，therapy evaluating.
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Key words bone neoplasms neoplasm metastasis tomography emission-computed deoxyglucose MDP
99Tcm-亚甲基膦酸盐(MDP)全身骨显像是检测恶性肿瘤骨转移的常规方法，而18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET显像可显示具有葡萄糖高代谢水平的骨骼转移病灶。本研究目的是比较18F-FDG hPET/CT显像与99Tcm-MDP全身骨显像检测恶性肿瘤骨骼病灶的异同点，探讨18F-FDG hPET/CT显像诊断恶性肿瘤骨转移病灶的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 43例恶性肿瘤患者，男28例，女15例，年龄32～82岁。经手术或病理证实原发灶明确者35例，包括肺癌12例，乳腺癌5例，胃肠道肿瘤5例，恶性淋巴瘤4例，前列腺癌2例，肝癌2例，双癌2例(分别为肺癌+膀胱癌、直肠癌+肾癌)，宫颈癌1例，恶性黑色素瘤1例，肾上腺肿瘤1例;其余8例为原发灶不明但出现明显骨转移灶者。均在1个月内分别行18F-FDG hPET/CT显像与99Tcm-MDP全身骨显像。
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1.2 显像仪器及显像剂 显像仪器为GE Discovery VH+Hawkeye双探头hPET/CT仪。18F-FDG由华山医院PET中心提供，放化纯度>95%。99Tcm-MDP由中国原子能研究院华原公司提供，放化纯度>95%。
1.3 显像方法18F-FDG hPET/CT显像:受检者禁食6h以上，检查前常规测定血糖水平，血糖水平控制在7.8mmol/L以下。静脉注射 18F-FDG240～259MBq，1h后显像。每个床位40cm，先完成透射显像，随后进行发射显像。常规采集2个床位(包括颈、胸、腹及腹股沟区)。已知或疑有头颈部病变者，采集3个体位(将头颅包括在内)。99Tcm-MDP全身骨显像:静脉注射 99Tcm -MDP740MBq，3h后行全身显像。
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1.4 图像分析和结果判断 由两位以上有经验的核医学科和放射科医师阅片，18F-FDG hPET/CT显像的判读以骨髓放射性高于肝脏为异常。99Tcm-MDP骨显像以骨骼出现多发的非对称性的局部放射性浓聚和/或缺损为异常。记录18F-FDG hPET/CT显像与 99Tcm-MDP显像骨骼异常摄取的部位、形状及数量。
1.5 统计学方法 行χ2检验。
2 结果
22例患者通过病理检查、其它影像学检查、同机CT及随访观察99Tcm-MDP骨显像有骨骼病变进展最后诊断为恶性肿瘤骨转移。另21例通过临床随访观察99Tcm-MDP骨显像或18F-FDG hPET/CT显像病情无进展或消失而除外了骨转移。22例肿瘤骨转移患者中，18F-FDG hPET/CT显像阳性20例，假阴性2例;99 Tcm-MDP显像阳性18例，假阴性4例。两种检查的灵敏度分别为90.9%和81.8%，差异无显著性(χ2=0.1，P>0.05)。21例除外骨转移患者中，18F-FDG hPET/CT显像阴性17例，假阳性4例;99Tcm-MDP显像阴性15例，假阳性6例。两种检查的特异性分别为81.0%和71.4%，差异无显著性(χ2 =0.3，P>0.05)。 18F-FDG hPET/CT显像的准确性为81.4%，99Tcm-MDP骨显像为76.7%，差异无显著性(χ2=0.1，P>0.05)。
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18F-FDG hPET/CT显像共发现骨病灶132处，99Tcm -MDP显像发现89处。两种显像不一致的病灶有76处。不一致病灶中，18F-FDG hPET/CT显像多位于骨盆、椎骨，99Tcm-MDP显像多位于肋骨。18F-FDG hPET/CT显像发现的骨病灶明显多于99Tcm-MDP全身骨显像。在18F-FDG hPET/CT显像与99Tcm-MDP显像均发现骨骼异常摄取病灶的13例患者中，有3例 18F-FDG hPET/CT显像骨骼异常摄取的程度及范围明显高于99Tcm-MDP显像。
18F-FDG hPET/CT显像监测疗效的作用。43例患者中，有3例非霍奇金淋巴瘤患者行两次18F-FDG hPET/CT显像观察疗效。这3例患者均为治疗前、后99Tcm-MDP骨显像无明显变化，而治疗前、后18F-FDG hPET/CT显像变化明显，即治疗前骨骼有明显的局部葡萄糖高代谢区，治疗后骨骼无明显葡萄糖代谢异常增高区。
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同机CT可协助判断骨骼高代谢病灶的性质。在本研究中，有3例患者腰椎的18F-FDG浓聚区经图像融合，可见放射性浓聚区在同机CT图上表现为骨质增生，排除了肿瘤骨转移的可能。
3 讨论
恶性肿瘤骨转移的诊断要结合临床、影像学检查及病理结果。影像学检查包括X线平片、CT、MRI及放射性核素骨显像。99Tcm-MDP全身骨显像的优势是灵敏度高，可检出95%～97%的骨转移，能比X线检查提前3～6个月发现骨骼病灶，一次检查全身显像，是诊断肿瘤骨转移的初筛检查和判断病情的手段。18F-FDG是最常用的肿瘤显像剂，其在肿瘤中的摄取与存活肿瘤细胞的糖酵解率成正比，反映恶性组织异常增殖对葡萄糖的需求增加。恶性肿瘤骨转移时 18F-FDG PET显像可显示骨转移瘤的高代谢病灶，对肿瘤的临床分期和治疗计划的制订起重要指导作用。
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对18F-FDG代谢显像与99Tcm-MDP全身骨显像诊断骨转移瘤的比较研究不多。近期的一些研究资料认为18F-FDG代谢显像诊断骨转移瘤的特异性明显高于99Tcm-MDP全身骨显像，但诊断灵敏度较99Tcm-MDP全身骨显像减低或相似[1～3]，但也有其它结果[4]。在本研究中，对于恶性肿瘤骨转移的诊断，两种显像的灵敏度、特异性及准确性无统计学上的显著差异，与国内一些同类研究结果一致[4]。
在本研究中，发现18F-FDG hPET/CT显像与99 Tcm-MDP全身骨显像两种显像方法在显示骨病灶的部位、范围、形态及放射性摄取程度等方面不尽一致，两种显像不一致的病灶多达76处。甚至一种显像阳性，而另一种显像则为阴性。在检出骨病灶数方面，18F-FDG显像明显多于99Tcm-MDP骨显像。出现这种现象的原因可能为18F-FDG显像与99Tcm-MDP骨显像的显像机制和反映病变性质不同，前者反映早期骨髓受累时肿瘤细胞的代谢，后者反映肿瘤的成骨活跃状态[5]。在实际工作中，结合临床对18F-FDG肿瘤显像与99Tcm-MDP全身骨显像进行综合分析，可提高探测恶性肿瘤骨病灶的灵敏度和特异性，为临床分期提供准确依据。
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在对治疗反应的评价方面18F-FDG肿瘤显像与99Tcm-MDP全身骨显像都是评价抗肿瘤疗效、监测病情变化及预后判断的有效手段。99Tcm-MDP全身骨显像对肿瘤反应或进展的判断基于病灶部位骨盐代谢的变化，而18F-FDG肿瘤显像显示肿瘤细胞葡萄糖代谢活性的变化。从理论上讲，骨盐代谢变化与葡萄糖代谢变化不会完全同步。对恶性淋巴瘤的研究提示肿瘤FDG摄取减少或消失是对肿瘤在临床或亚临床水平上治疗有效的早期标志，及时评价治疗效果可修正临床恶性淋巴瘤的治疗方案[6]，化疗过程中系列18F-FDG肿瘤显像变化更具说服力。而骨显像的变化要滞后一些。在本文介绍的典型病例中，一位恶性淋巴瘤患者的化疗前18F-FDG显像、99Tcm-MDP骨扫描及CT显像均为异常。化疗3个月后复查，18F-FDG显像完全正常,99Tcm-MDP全身骨显像无明显变化。在该病例中，系列18F-FDG显像对临床治疗起到了指导作用。但应注意的是，对结果的分析要充分考虑到肿瘤处于代谢抑制期时或病灶微小而带来的假阴性。
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参考文献
1 Bury T，Barreto A，Daenen F，et al.Fluorine-18deoxyglucose positron emission tomography for the detection of bone metastases in patients with non-small cell lung cancer.Eur J Nucl Med，1998，25:1244-1247.
2 Kao CH，Hsieh JF，Tsai SC，et al.Comparison and discrepancy of18F-2-deoxyglucose positron emission tomography and Tc-99m MDP bone scan to detect bone metastases. Anticancer Res，2000，20:2189-2192.
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3 张弛，周前，陈永辉，等.18F-FDG PET与99Tcm-MDP显像诊断肿瘤骨转移的比较.中华核医学杂志，2003，23:201-203.
4 韩丽君，屈婉莹，何洁，等.18F-FDG hPET/CT显像与99Tcm-MDP骨显像探测骨转移瘤的价值.中华核医学杂志，2003，23:204-206.
5 李伟，屈婉莹，李威，等.SPECT/CT骨显像鉴别诊断脊柱良恶性病变的价值.中华核医学杂志，2002，22:343-345.
6 Kostakoglu L，Goldsmith SJ. 18F-FDG PET evaluation of the response to therapy for lymphoma and for breast，lung and colorectal carcinoma.J Nucl Med，2003，44:224-239.
作者单位:200080上海交通大学附属第一人民医院(上海市第一人民医院)核医学科
(收稿日期:2004-03-16) (编辑 守中), http://www.100md.com