当前位置: 首页 > 期刊 > 《中华医药杂志》 > 2004年第5期
编号:10446357
甲基强的松龙对脊髓型颈椎病术后神经功能恢复的影响
http://www.100md.com 《中华医药杂志》 2004年第5期
     【摘要】 目的 观察甲基强的松龙(MP)的不同剂量和用法对脊髓型颈椎病脊髓减压术后神经功能恢复的影响,探讨相关机制,以便临床选择最佳用药方法。方法 选取本院骨科脊髓型颈椎病病人71例,根据MP不同剂量和用法,分为三组,A组(小剂量术后组):22例;B组(大剂量术中组):25例;C组(大剂量术后组):24例。术后对三组近期(1周)、远期(半年)按日本骨科协会(JOA)评分计算的神经功能恢复率和并发症进行比较。远期神经功能评分增加ODOM分级评分。结果 A、C和A、B两组统计学分析结果差异有显著性(P<0.01)。B、C两组结果差异无显著性(P>0.05)。并发症:三组均未发生创口和肺部感染,B组发生1例胃大部切吻合口溃疡,C组1例出现黑便。结论 MP大剂量连续应用能明显提高脊髓型颈椎病术后神经功能的恢复;MP的上述用法是安全的,但对消化道并发症应给予关注。

    关键词 甲基强的松龙 脊髓型颈椎病 神经功能

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)05-0395-03
, 百拇医药
    The effects of methyprednisolone on the recovery of postoperative neurological functions of cervical spondylotic myelopathy

    Liu Zhengsheng,Wang Junsheng,Wang Zheng,et al.

    Department of Orthopaedics,General Hospital of PLA,Beijing100853.

    【Abstract】 Objective To investigate the effects of different doses and usages of methyprednisolone(MP)on the recovery of postoperative neurological functions of cervical spondylotic myelopathy(CSM),discuss related mechaˉnisms,so as to select the best way of MP for the clinic.Methods 71cases of cervical spondylotic myelopathy,which were performed anteior decompression-fixation operaions with follow-up results in our department during December1,1999to April1,2003.According to different doses and usages of MP,patients are divided into three groups,nameˉly,group A(low-dose,postoperative):22cases.Group B(high dose,interoperative):25cases.Group C:(high-dose,postoperative)24cases.Comparison of short-term(1week)and long-term(half year)neurological function reˉcovery rates by JOA scores was observed.long-term outcomes of ODOM grading system were also analysised.Results The factors of effecting postoperative neurological functions of CSM are analysis statistically.there are no significant differences among the factors except times of course between Group B and Group C.statistical analysis shows that,beˉtween group A and Group B or Group C,there is significant difference(P<0.01),Group B and Group C provide no significant difference(P>0.05).complications:no wounds or lungs infection occured in three group. 1casegastrectoˉmy stoma ulcer in Group B,1case melena in Group C.Conclusion The result shows that high-dose successive adˉministration of MP can improve postoperative neurological functions recovery of CSM significantly.The usage of MP above-mentioned is safe,except that we should pay close attention to special case.
, 百拇医药
    Key words methyprednisolone cervical spondylotic myelopathy neurological function

    甲基强的松龙(MP)对急性脊髓损伤的疗效已被大量临床和实验研究证实 [1,2]。其作用机制也逐渐得以明确。然而,脊髓慢性压迫性疾病(如脊髓型颈椎病、OPLL等)无论从病因、发病机制以及病理改变等方面与急性脊髓损伤均有明显不同。MP对脊髓慢性压迫性疾病手术减压后的作用如何,以及何种用法既安全又有效?国内外这方面的报道多集中于基础研究。因此,本文回顾研究了本院骨科1999年12月1日~2003年4月1日间行前路减压固定的脊髓型颈椎病并有随访结果的病人71例,以小于急性损伤所用的冲击剂量应用于临床病人,以阐明MP对脊髓型颈椎病(CSM)术后神经功能恢复的影响和安全性,寻找MP最佳用法。同时,结合基础研究分析探讨这些用法的合理性及不足之处。

    1 材料与方法
, 百拇医药
    1.1 临床病人选择 入选标准:①年龄≤60岁;②经临床病史、体格检查及影像学、电生理学检查确诊为CSM的病人;③行前路减压固定者。

    剔除标准:①有脑部疾患者;②有胸腰段脊髓或神经根病变,影响下肢功能者;③合并有神经根型颈椎病或后纵韧带骨化(OPLL)、先天性椎管狭窄者;④核磁共振(MRI)检查显示T2加权有高信号改变者。

    1.2 分组 在本院1999年12月1日~2003年4月1日间行前路减压固定的脊髓型颈椎病患者205例中,符合上述标准并有半年以上随访结果者71例(详细情况见表1),根据MP(Pharmacia&Upjohn,Belgium)不同剂量和用法,分为三组,A组(小剂量术后组:MP80~240mg,逐渐减量,共用5~7天):22例;B组(大剂量术中组:MP首剂1000mg,术中脊髓减压前应用,术后第一日起每日递减200mg,共5天):25例;C组(大剂量术后组:MP首剂1000mg,术后当天应用,术后第一日起每日递减200mg,共5天):24例。
, 百拇医药
    1.3 神经功能评分

    1.3.1 术前、术后近期(1周)、远期(半年)按日本骨科协会(JOA)评分法评分,满分17分,然后按Hirabayashi等 [3] 的计算公式:恢复百分率=术后JOA评分-术前JOA评分/17-术前JOA评分计算术后神经功能恢复率×100%。

    1.3.2 术后远期评分增加ODOM分级评分法 共分四级:优:无颈椎病症状,可日常活动;良:有间歇症状,但没有明显影响工作;可:主观病情有改善,但活动明显受限;差:无改善或临床症状恶化。

    1.4 并发症 分别记录术后创口感染、肺部感染、消化道 并发症和血糖、血压波动情况。

    1.5 统计学分析

    1.5.1 对脊髓型颈椎病术后神经功能的诸影响因素包括:术前JOA评分、受累节段、病程时间、颈椎生理曲度、年龄以及性别比例进行比较,术前JOA评分、段、病程时间、颈椎生理曲度、年龄以及性别比例进行比较,术前JOA评分、受累节段、颈椎生理曲度组间比较用t检验,性别比例用Fisher精确检验,病程时间用Wiloxon符号秩和检验。
, 百拇医药
    1.5.2 术后近期、远期神经功能恢复率用t检验,ODOM分级评分用X 2 检验。

    1.5.3 以α=0.05作为检验水准。

    2 结果

    2.1 脊髓型颈椎病术后神经功能的诸影响因素比较 见表1。除B、C两组病程时间有差异外,各影响因素各组间差异均无显著性。A、C和A、B两组具有充分的可比性。

    表1 脊髓型颈椎病术后神经功能的诸影响因素比较略

    其余诸因素组间比较差异无显著性,P>0.052.2 A、C和A、B两组术后近期、远期JOA评分比较 见表2,结果显示:A、C和A、B两组结果差异有高度显著性(P<0.01),即大剂量MP术中、术后连续应用对神经功能的恢复明显好于小剂量组。B、C两组结果差异无显著性(P>0.05),但因病程时间上的差异,目前尚不能得出结论。
, http://www.100md.com
    表2 各组术后近期、远期JOA评分比较 (略)

    2.3 术后远期ODOM评分 见表3,结果也显示:A、C和A、B两组结果差异有显著性(P<0.01),再次证明大剂量MP术中、术后连续应用对神经功能的恢复明显好于小剂量组。 表3 各组术后远期ODOM评分比较 (例)优 良 可 差A组 2 6 12 2 B组 5 15 5 0 C组 6 13 4 1 注:A、C和A、B两组结果差异有显著性,P<0.01

    2.4 并发症 三组均未发生创口和肺部感染,B组发生1例胃大部切吻合口溃疡,C组1例出现黑便。

    3 讨论

    3.1 结果分析 影响脊髓减压术后神经功能恢复的因素 很多 [4] ,包括术前JOA评分、受累节段数、病程时间、颈椎生理曲度、年龄、性别以及MRI T2加权有无高信号改变等,为使MP的剂量和用法成为唯一影响因素,我们精心选取60岁以下、MRI T2加权无高信号改变的病人,并对上述影响因素分别加以检验,结果显示除B、C两组病程时间差异有显著性外,各影响因素各组间差异均无显著性。脊髓压迫程度也影响术后神经功能的恢复,本研究选择的是MRI T2加权无高信号改变的病例,压迫程度相对轻,间接反应压迫程度的术前JOA评分无差异,因此脊髓压迫程度对本研究影响不大。另外,施术医师均为我院副主任医师以上高年资医师,技术差别不大;术后恢复率与国际报道的51%~85%的恢复率相近,这些都保证了本研究结果的可靠性。 本研究B、C两组所采用的剂量与美国急性脊髓损伤协会建议的标准相差悬殊,最多算中等剂量;用法和时间也有差异。采取上述用法的原因如下:①慢性脊髓损伤和急性损伤有很大不同,长期受压使血管壁增厚,减压后水肿和炎症反应不如急性损伤重;继发病理损害可能是缓慢的,但持续时间会相应延长。②临床证明对术后创伤反应的抑制效果良好。③对脊髓减压术后近、远期神经功能恢复有显著效果。④基础实验多为短程冲击治疗,结果不肯定 [2] ,但减压术后继发损伤仍在持续,延长用药可能起到更佳效果。
, 百拇医药
    3.2 MP作用机制探讨 基础研究表明 [5] ,减压后脊髓细胞发生凋亡是影响脊髓损伤预后的主要原因之一,凋亡在术后3天时达高峰,大剂量MP的冲击疗法可明显减少细胞凋亡。另外,脊髓减压后,脊髓血流恢复,造成脊髓再灌注损伤,脊髓充血水肿,微循环障碍,引发自由基过度产生,脂质过氧化,兴奋性氨基酸等有毒物质释放,细胞内钙超载等,白细胞和巨噬细胞的激活还可造成远隔器官损害,出现全身炎症反应。MP具有强大抗炎、抗氧化、稳定生物膜等作用,能减轻脊髓水肿、维持脊髓血流,逆转细胞内钙超载,抑制白细胞激活,使患者术后近期神经功能得以迅速恢复,减少进一步损害,同时减轻全身炎症反应,使患者主观感觉舒适,内脏器官功能紊乱的发生几率和程度均减轻,促进患者全面恢复 [6,7]

    MP应用越早,效果越好。理论上术中应用应比术后应用更有效。但因本研究病程有差异,这种效果并未得以显示,今后尚需进一步研究。

    我们的随访发现:远期神经功能的恢复主要是下肢的贡献,即以下肢运动功能的恢复为主(这与美国急性脊髓损伤协会报道的MP能促进急性损伤的运动功能相符)。故笔者推测,MP的早期大剂量连续应用可能防止了脊髓减压后长传导束病变(如瓦勒变性)的进一步损害,并促进原有损害(如脱髓鞘、轴突断裂等)的恢复。有研究表明 [8] ,大剂量MP的冲击治疗可使脊髓内神经生长因子的含量增加,促进轴突的再生。MP早期的抗炎抗氧化作用、对细胞凋亡的干预作用以及神经生长因子的增加均为大剂量组远期效果优于小剂量组奠定了良好的基础。本研究显示大剂量远期神经恢复率增幅大于小剂量组也证实MP对远期恢复的基础作用。
, 百拇医药
    3.3 并发症 本研究大、小剂量组均未发生肺部感染和创口愈合不良。小剂量组无消化道并发症发生。大剂量组40例中有2例发生应激性溃疡,均发生在术后10天左右,既往均有消化道炎症病史。其中1例行胃大部切除术,另一例年龄偏大(58岁)。上述资料提示我们MP对消化道影响略大,大剂量连续应用时,对既往有消化道病史和年龄偏大者应给予关注,建议此类病人术前即应用制酸剂,术后应延长用药至10天以上。术前减轻心理压力也是有帮助的。

    另外,大剂量MP可使术后血糖升高,应注意复查;对血压影响不大。

    3.4 存在的问题和建议 上述MP大剂量连续应用的主要缺点在于:停药后症状有反跳现象,使脊髓再度充血、水肿,引发继发病理损害,影响了神经功能的恢复。为防止反跳,避免医源性二次损伤,提高疗效,笔者根据上述MP作用机制分析和临床试验观察,推荐如下用法:术中脊髓减压前给予1000mg快速静滴,术后当天再给予1000mg,以后每日递减200mg至200mg,最后给予80mg,1次/日,维持2~3天停药。
, http://www.100md.com
    更大剂量MP是否会增加效果,并发症发生率有无增加,尚需进一步研究。

    参考文献

    1 Bracken MB,Shepard MJ,Holford TR,et al.Methyprednisolone or tiriˉlazad mesylate administration after acute spinal cord injury:1-year folˉlow up.Results of the Third National Acute Spinal Cord Injury Randomˉized Controlled Trial.J Neurosurg,1998,89:699-706.

    2 Haghighi S S,Agrawal SK,Surdell D,et al.Effecs of methylprednisolone and MK-801on functional recovery after experimental chronic spinal cord injury.Spinal Cord,2000,38(12):733-740.
, 百拇医药
    3 Hirabayashi K,Miyakawa J,Satomi K,et al.Operative results and postˉoperative progression of ossification among patients with ossification of cervical posterior longitudinal ligament.Spine,1981,6:354-364.

    4 Naderi S,Ozgen S,Pamir MN,et al.Cervical spondylotic myelopathy:surgical results and factors affecting prognosis.Neurosurgery,1998,43(1):43-49.

    5 李家谋,蔡钦林.大鼠脊髓损伤中的细胞凋亡及甲基强的松龙的干预作用.中国脊柱脊髓杂志,2001,11(6):343-346.
, http://www.100md.com
    6 Donna L,Carden D,Neil Granger.Pathophysiology of ischaemia-reperˉfusion injury.J Pathaol,2000,190:225-266.

    7 胥少汀,郭世绂.脊髓损伤基础与临床,北京:人民卫生出版社,2002.

    8 张继东,侯铁胜,赵定麟.大剂量甲基强的松龙对大鼠损伤脊髓中神经生长因子的影响.中华外科杂志,1995,12:727.

    作者单位:1 100853北京解放军总医院骨科

    2 160021大连解放军第210医院骨科

    (收稿日期:2003-11-28)

    (编辑 黄杰), 百拇医药