血栓性疾病血浆前列环素、内皮素、血栓烷B 2 的测定
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【摘要】 目的 探讨血栓性疾病血浆前列环素(PGI 2 )、内皮素(ET-1)、血栓烷B 2 (TXB 2 )水平的改变及其临床意义。方法 用酶联免疫吸附竞争法检测了59例血栓性疾病患者和50例健康正常人血浆PGI 2 、TXB 2 的水平;用放射免疫法检测了59例血栓性疾病患者和50例健康正常人血浆ET-1水平。结果 患病组血浆PGI 2 、ET-1、TXB 2 水平均较健康正常人明显升高，其差异有非常显著性(P<0.01);冠心病组血浆PGI 2 、ET-1、TXB 2 水平较健康正常人明显升高(P<0.01)。而冠心病组与其他血栓性疾病组血浆PGI 1 、ET-1、TXB 2水平相比较，差异无显著性(P>0.05);其他血栓性疾病血浆PGI 2 、ET-1、TXB 2 水平较健康正常人明显升高(P<0.01)。结论 血浆PGI 2 、ET-1、TXB 2 水平的检测对血栓性疾病的诊断及其病程发展、疗效评估方面均有一定的参考价值。
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关键词 血栓性疾病 前列环素 内皮素 血栓烷B 2
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0577-02
The measurement of plasma prostaglamdin I 2 ，endothelin
and thromboxane B2 in the disease of thrombogenicity
Yang Yan，Wei Wenning，Yang Rui，et al.
Institue of Hemology，Union Hospital，Tongji Medical College，
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Huazhong Science&Technology University，Wuhan430022.
【Abstract】 Objective To investigate the change of plasma prostaglamdin I 2(PGI 2 )，endothelin(ET)and thromboxane B 2 (TXB 2 )in thrombogenic disease and its clinical significance.Methods Plasma PGI 2 and TXB 2 were tested by ELISA in59cases with the disease of thrombogenicity and50controls.Meanwhile，plasma ET-1was tested by radioimmunal assay(RIA)in them.Results The level of plasma PGI 2 ，ET-1and TXB 2 in the case group is sigˉnificantly higher than that of normal healthy(P<0.01);the level of plasma PGI 2 ，ET-1and TXB 2 in the group of coronary heart disease is significantly higher than that of normal healthy(P<0.01);there is no statistical significance at the level PGI 2 ，ET-1and TXB 2between the group of coronary heart disease and other thrombogenic disease(P>0.05);the level of plasma PGI 2 ，ET-1and TXB 2 in other thrombogenic disease is significantly higher than that of normal healthy(P<0.01).Conclusion The measurement of the level of plasma PGI 2 ，ET-1and TXB 2 might be used as a marker for the diagnosis，therapy and course development in the disease of thrombogenicity.
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Key words thrombogenicity disease prostaglandin endothelin thromboxane B 2
血栓性疾病是一组因各种原因所致血液在血管或心脏内流动的液体变为凝固的固体，致使血流发生不同程度的受阻后形成的综合病征。血栓栓塞性疾病不仅发病率高，而且死亡率与致残率亦高，其中最重要的、且发病率居首位的为心、脑血管性血栓形成。近年来，随着对血栓性疾病研究的不断深入，发现血管内皮细胞、血小板、抗凝蛋白和纤溶成分，由于活化或代谢发生改变，表现出某些特征或释放出某些产物，这些特征或产物称为标志物或分子标志物。利用先进、敏感的手段和方法检测这些标志物，可以特异地反映血栓前状态，为血栓性疾病的早期诊断和疗效监测提供新的手段。本研究对59例血栓性疾病和50例健康正常人进行了前列环素(PGI 2 )、内皮素(ET-1)、血栓烷B 2 (TXB 2 )检测，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 研究对象 健康正常人50例，男28例，女22例;年龄20～65岁，中位数年龄42.5岁，均为我市中心血站健康献血员(无心、肝、肾、内分泌系统的疾病)，清晨空腹抽血，检查前均未服用任何药物。受检患者总计59例，男56例，女3例，年龄38～88岁，中位数年龄67.9岁。受检患者均为我院干部内科诊断患有冠心病、高血压病、高胆固醇血症、糖尿病、肺栓塞、高脂血症、脑梗塞等血栓性疾病，其中冠心病32例，其他血栓性疾病27例。检测前均未服用抗凝、溶栓药物。
1.2 实验方法 血浆PGI 2 、TXB 2 水平的测定采用酶联免疫吸附竞争法(ELISA法)，血浆ET-1水平的测定采用放射免疫均相竞争法，试剂盒均由苏州医学院血栓与止血研究室提供，测定方法详见试剂盒说明书。
1.3 统计学方法 应用Excel软件进行t检验处理，P<0.01为差异有非常显著性，P>0.05为差异无显著性。
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2 结果
2.1 受检患者与健康正常人血浆PGI 2 、ET-1、TXB 2 水平比较结果 见表1。
表1 受检患者与正常对照组PGI 2 、TXB 2 、ET-1的比较 (略)
2.2 冠心病组、其他血栓性疾病组与正常对照组血浆PGI 2 、ET-1、TXB 2 水平比较结果 见表2。
表2 冠心病组、其他血栓性疾病组与正常对照组血浆PGI 2 、TXB 2 、ET-1的比较 (略)
3 讨论
3.1 血栓性疾病血浆PGI 2 水平的改变 正常的血管内皮细胞具有抗栓特性，它通过表面负电荷，释放PGI 2 等物质。PGI 2 既是一较强的舒血管剂又是较强的血小板功能抑制剂，而血栓性疾病由于其有动脉粥样硬化的作用，使其血管壁合成PGI 2 的能力下降 [1] 。本组资料中患者多为血栓性疾病的早期，测其血浆PGI 2 水平，表1所示患病组较健康正常人明显升高(P<0.01)，这可能与疾病早期血管内皮细胞发生激活与损伤有关，而到了疾病晚期，血浆PGI 2 水平往往降低 [2] 。本研究还将冠心病组血浆PGI 2 与其他血栓性疾病血浆PGI 2 水平作了比较，表2示两组血浆PGI 2 水平差异无显著性(P>0.05)。说明凡是血栓性疾病因其动脉均有粥样硬化作用，均可使血管壁合成PGI 2 能力下降，而与血栓性疾病的病种无关。表2显示血浆PGI 2 水平较对照组明显升高(P<0.01)，提示本组资料检测的冠心病和其他血栓性疾病的病例均处于发病早期，而到了疾病的后期，因血管内皮损伤较重，其分泌的PGI 2 亦会减少。
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3.2 血栓性疾病血浆TXB 2 水平的改变 本资料研究发现:表1示患病组血浆TXB 2 水平较健康正常人明显升高(P<0.01)。由于TXB 2 是血小板活化后的花生四烯酸产物之一，其前体TXA 2 具有强大的生理性血管收缩作用。本文将32例冠心病病人和其他血栓性疾病血浆TXB 2 水平与正常对照组作了比较，表2提示前者较后者明显升高(P< 0.01)。与国内外文献报道相符。国内外学者研究发现 [3] ，在变异性心绞痛、不稳定心绞痛和急性心肌梗死(AMI)患者，血浆TXB 2 水平均见升高。从而进一步证实了血小板活化在冠心病的发生和病情进展中的作用。本组资料测试了冠心病组与其他血栓性疾病组血浆TXB 2 的水平，表2示两组之间差异无显著性(P>0.05)，说明凡是血栓性疾病，无论什么类型，其血浆TXB 2 水平都有所升高，而血浆TXB 2 水平的升高亦可加速血栓性疾病的病程。
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3.3 血栓性疾病血浆ET-1水平的改变 ET-1是由血管内皮细胞合成及分泌，它具有管状动脉、肾小动脉、刺激心纳素释放作用，是迄今为止已知最强的收缩血管物质 [1] ，由于本组资料检测的59例血栓病患者，有相当一部分病例伴不稳定性心绞痛，检测其血浆ET-1水平，表1显示较健康正常人明显升高(P<0.01)，在各种类型的心绞痛和心肌梗死发作时ET-1升高至正常人的3～5倍 [2] ，反映了内皮细胞受刺激或损伤后产生与释放内皮素增多。ET-1还可通过与相应受体结合，引起血管平滑肌收缩甚至挛缩，从而导致微循环中血液淤滞、细胞缺氧、自由基产生增加，进一步损伤血管内皮细胞。本文检测了32例冠心病组与27例其他血栓性疾病组，两组血浆ET-1差异无显著性(P>0.05)，说明当冠心病和其他血栓性疾病发生时，血管内皮均有所损伤，从而导致内皮细胞合成及分泌ET-1增多。由于ET-1是一强烈的缩血管物质，而血管收缩可改变血流动力学，导致相对性或完全性血流淤滞，更有利于血栓形成 [4] 。因上述原因，冠心病组和其他血栓性疾病组血浆ET-1水平均较正常组明显升高(P<0.01)。
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3.4 血栓性疾病检测血浆PGI 2 、TXB 2 、ET-1水平改变的临床意义 血浆PGI 2 、TXB2 、ET-1的水平是诊断血栓性疾病的重要指标，尤其是血浆PGI 2 的检测对判断冠心病的病程进展具有不可低估的临床价值，而测定血浆ET-1的水平对了解冠状动脉内皮细胞损伤的程度亦有一定参考价值。本组资料显示冠心病组及其他血栓性疾病组血浆PGI 2 、TXB 2 、ET-1水平均明显高于正常对照组(P<0.01)，提示上述三个指标的检测对血栓性疾病的诊断有重要价值。
参考文献
1 Kotter T，Rosendadl FR，Briet E，et al.Protein C deficiency:An infreˉquent butclear risk factor for venous thrombosis(leiden thrombophilia study).N Eng J Med，1995，85(10):2756.
, 百拇医药
2 刘泽霖，贺石林，李家增.血栓性疾病的诊断治疗.北京:人民卫生出版社，2000，125-126.
3 王振义，李家增，阮长耿.血栓与止血基础理论与临床.上海:上海科学技术出版社，1996，447.
4 李家增，贺石林，王鸿利.血栓病学.北京:科学出版社，1998，6.
作者单位:430022湖北武汉华中科技大学同济医学院血液病研究所
(收稿日期:2003-01-02)
(编辑 秋实), 百拇医药
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关键词 血栓性疾病 前列环素 内皮素 血栓烷B 2
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0577-02
The measurement of plasma prostaglamdin I 2 ，endothelin
and thromboxane B2 in the disease of thrombogenicity
Yang Yan，Wei Wenning，Yang Rui，et al.
Institue of Hemology，Union Hospital，Tongji Medical College，
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Huazhong Science&Technology University，Wuhan430022.
【Abstract】 Objective To investigate the change of plasma prostaglamdin I 2(PGI 2 )，endothelin(ET)and thromboxane B 2 (TXB 2 )in thrombogenic disease and its clinical significance.Methods Plasma PGI 2 and TXB 2 were tested by ELISA in59cases with the disease of thrombogenicity and50controls.Meanwhile，plasma ET-1was tested by radioimmunal assay(RIA)in them.Results The level of plasma PGI 2 ，ET-1and TXB 2 in the case group is sigˉnificantly higher than that of normal healthy(P<0.01);the level of plasma PGI 2 ，ET-1and TXB 2 in the group of coronary heart disease is significantly higher than that of normal healthy(P<0.01);there is no statistical significance at the level PGI 2 ，ET-1and TXB 2between the group of coronary heart disease and other thrombogenic disease(P>0.05);the level of plasma PGI 2 ，ET-1and TXB 2 in other thrombogenic disease is significantly higher than that of normal healthy(P<0.01).Conclusion The measurement of the level of plasma PGI 2 ，ET-1and TXB 2 might be used as a marker for the diagnosis，therapy and course development in the disease of thrombogenicity.
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Key words thrombogenicity disease prostaglandin endothelin thromboxane B 2
血栓性疾病是一组因各种原因所致血液在血管或心脏内流动的液体变为凝固的固体，致使血流发生不同程度的受阻后形成的综合病征。血栓栓塞性疾病不仅发病率高，而且死亡率与致残率亦高，其中最重要的、且发病率居首位的为心、脑血管性血栓形成。近年来，随着对血栓性疾病研究的不断深入，发现血管内皮细胞、血小板、抗凝蛋白和纤溶成分，由于活化或代谢发生改变，表现出某些特征或释放出某些产物，这些特征或产物称为标志物或分子标志物。利用先进、敏感的手段和方法检测这些标志物，可以特异地反映血栓前状态，为血栓性疾病的早期诊断和疗效监测提供新的手段。本研究对59例血栓性疾病和50例健康正常人进行了前列环素(PGI 2 )、内皮素(ET-1)、血栓烷B 2 (TXB 2 )检测，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 研究对象 健康正常人50例，男28例，女22例;年龄20～65岁，中位数年龄42.5岁，均为我市中心血站健康献血员(无心、肝、肾、内分泌系统的疾病)，清晨空腹抽血，检查前均未服用任何药物。受检患者总计59例，男56例，女3例，年龄38～88岁，中位数年龄67.9岁。受检患者均为我院干部内科诊断患有冠心病、高血压病、高胆固醇血症、糖尿病、肺栓塞、高脂血症、脑梗塞等血栓性疾病，其中冠心病32例，其他血栓性疾病27例。检测前均未服用抗凝、溶栓药物。
1.2 实验方法 血浆PGI 2 、TXB 2 水平的测定采用酶联免疫吸附竞争法(ELISA法)，血浆ET-1水平的测定采用放射免疫均相竞争法，试剂盒均由苏州医学院血栓与止血研究室提供，测定方法详见试剂盒说明书。
1.3 统计学方法 应用Excel软件进行t检验处理，P<0.01为差异有非常显著性，P>0.05为差异无显著性。
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2 结果
2.1 受检患者与健康正常人血浆PGI 2 、ET-1、TXB 2 水平比较结果 见表1。
表1 受检患者与正常对照组PGI 2 、TXB 2 、ET-1的比较 (略)
2.2 冠心病组、其他血栓性疾病组与正常对照组血浆PGI 2 、ET-1、TXB 2 水平比较结果 见表2。
表2 冠心病组、其他血栓性疾病组与正常对照组血浆PGI 2 、TXB 2 、ET-1的比较 (略)
3 讨论
3.1 血栓性疾病血浆PGI 2 水平的改变 正常的血管内皮细胞具有抗栓特性，它通过表面负电荷，释放PGI 2 等物质。PGI 2 既是一较强的舒血管剂又是较强的血小板功能抑制剂，而血栓性疾病由于其有动脉粥样硬化的作用，使其血管壁合成PGI 2 的能力下降 [1] 。本组资料中患者多为血栓性疾病的早期，测其血浆PGI 2 水平，表1所示患病组较健康正常人明显升高(P<0.01)，这可能与疾病早期血管内皮细胞发生激活与损伤有关，而到了疾病晚期，血浆PGI 2 水平往往降低 [2] 。本研究还将冠心病组血浆PGI 2 与其他血栓性疾病血浆PGI 2 水平作了比较，表2示两组血浆PGI 2 水平差异无显著性(P>0.05)。说明凡是血栓性疾病因其动脉均有粥样硬化作用，均可使血管壁合成PGI 2 能力下降，而与血栓性疾病的病种无关。表2显示血浆PGI 2 水平较对照组明显升高(P<0.01)，提示本组资料检测的冠心病和其他血栓性疾病的病例均处于发病早期，而到了疾病的后期，因血管内皮损伤较重，其分泌的PGI 2 亦会减少。
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3.2 血栓性疾病血浆TXB 2 水平的改变 本资料研究发现:表1示患病组血浆TXB 2 水平较健康正常人明显升高(P<0.01)。由于TXB 2 是血小板活化后的花生四烯酸产物之一，其前体TXA 2 具有强大的生理性血管收缩作用。本文将32例冠心病病人和其他血栓性疾病血浆TXB 2 水平与正常对照组作了比较，表2提示前者较后者明显升高(P< 0.01)。与国内外文献报道相符。国内外学者研究发现 [3] ，在变异性心绞痛、不稳定心绞痛和急性心肌梗死(AMI)患者，血浆TXB 2 水平均见升高。从而进一步证实了血小板活化在冠心病的发生和病情进展中的作用。本组资料测试了冠心病组与其他血栓性疾病组血浆TXB 2 的水平，表2示两组之间差异无显著性(P>0.05)，说明凡是血栓性疾病，无论什么类型，其血浆TXB 2 水平都有所升高，而血浆TXB 2 水平的升高亦可加速血栓性疾病的病程。
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3.3 血栓性疾病血浆ET-1水平的改变 ET-1是由血管内皮细胞合成及分泌，它具有管状动脉、肾小动脉、刺激心纳素释放作用，是迄今为止已知最强的收缩血管物质 [1] ，由于本组资料检测的59例血栓病患者，有相当一部分病例伴不稳定性心绞痛，检测其血浆ET-1水平，表1显示较健康正常人明显升高(P<0.01)，在各种类型的心绞痛和心肌梗死发作时ET-1升高至正常人的3～5倍 [2] ，反映了内皮细胞受刺激或损伤后产生与释放内皮素增多。ET-1还可通过与相应受体结合，引起血管平滑肌收缩甚至挛缩，从而导致微循环中血液淤滞、细胞缺氧、自由基产生增加，进一步损伤血管内皮细胞。本文检测了32例冠心病组与27例其他血栓性疾病组，两组血浆ET-1差异无显著性(P>0.05)，说明当冠心病和其他血栓性疾病发生时，血管内皮均有所损伤，从而导致内皮细胞合成及分泌ET-1增多。由于ET-1是一强烈的缩血管物质，而血管收缩可改变血流动力学，导致相对性或完全性血流淤滞，更有利于血栓形成 [4] 。因上述原因，冠心病组和其他血栓性疾病组血浆ET-1水平均较正常组明显升高(P<0.01)。
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3.4 血栓性疾病检测血浆PGI 2 、TXB 2 、ET-1水平改变的临床意义 血浆PGI 2 、TXB2 、ET-1的水平是诊断血栓性疾病的重要指标，尤其是血浆PGI 2 的检测对判断冠心病的病程进展具有不可低估的临床价值，而测定血浆ET-1的水平对了解冠状动脉内皮细胞损伤的程度亦有一定参考价值。本组资料显示冠心病组及其他血栓性疾病组血浆PGI 2 、TXB 2 、ET-1水平均明显高于正常对照组(P<0.01)，提示上述三个指标的检测对血栓性疾病的诊断有重要价值。
参考文献
1 Kotter T，Rosendadl FR，Briet E，et al.Protein C deficiency:An infreˉquent butclear risk factor for venous thrombosis(leiden thrombophilia study).N Eng J Med，1995，85(10):2756.
, 百拇医药
2 刘泽霖，贺石林，李家增.血栓性疾病的诊断治疗.北京:人民卫生出版社，2000，125-126.
3 王振义，李家增，阮长耿.血栓与止血基础理论与临床.上海:上海科学技术出版社，1996，447.
4 李家增，贺石林，王鸿利.血栓病学.北京:科学出版社，1998，6.
作者单位:430022湖北武汉华中科技大学同济医学院血液病研究所
(收稿日期:2003-01-02)
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