甘利欣加阿拓莫兰对乙肝病毒标志物阳性的肺结核化疗后肝损害的疗效观察
【摘要】 目的 观察甘利欣、阿拓莫兰对乙型肝炎病毒标志物(HBVM)阳性肺结核患者化疗后肝功能损害的治疗效果。方法 将HBVM阳性肺结核化疗后肝功能轻中度异常且胆红素(TBIL)≤正常2倍者42例，随机分为两组各21例。两组均用短程化疗方案。联合治疗组用甘利欣加阿拓莫兰治疗;对照组用甘利欣治疗;疗程均为4周。结果 治疗4周甘利欣组治愈率为66.67%;联合组治愈率为95.24%，与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。结论 甘利欣联合阿拓莫兰对HBVM阳性肺结核化疗后肝功能轻中度异常且TBIL≤正常2倍者，在不停原化疗方案下，能较快使肝功能恢复正常，临床治疗效果显著。
关键词 肺结核 乙肝病毒标志物 药物毒性 甘利欣 阿拓莫兰
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)10-0899-02
我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率和肺结核的发病率均较高，两病同时并存时给临床治疗带来困难。乙肝病毒标志物阳性(HBVM)者在抗结核治疗过程中肝损害的发生率高，约为50%，阴性者仅2.4% [1] 。如何在抗结核治疗出现肝损害后不中断化疗，又能较快恢复肝功能，保证抗结核治疗的顺利完成，一直是个难题。
, 百拇医药
我院1998年10月～2002年9月，用甘利欣及甘利欣加阿拓莫兰治疗HBVM阳性肺结核化疗后肝功损害共42例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 42例病例均为1998年10月～2002年9月我院收治的HBVM阳性合并肺结核经化疗后肝功能轻中度异常，但血清总胆红素(TBIL)≤正常2倍者。所有患者化疗前检查肝功能均正常，无乙肝以外的肝脏病，且近期未用损害肝脏药物。42例病人随机分为甘利欣加阿拓莫兰治疗组及甘利欣对照组。联合治疗组21例，男19例，女2例，年龄20～70岁，平均44.62岁。对照组21例，男18例，女3例，年龄22～68岁，平均43.57岁。两组在年龄、性别、肝功异常方面经统计学处理差异无显著性。
1.2 治疗方法 联合治疗组用甘利欣注射液(江苏天晴制药厂生产)150mg加阿拓莫兰注射剂(重庆药友制药有限责任公司生产)1.2g分别加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，4周为1疗程。对照组用甘利欣注射液150mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，疗程4周。两组化疗均用短程方案2S(E)HRZ/4～6H 3 R 3 。
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1.3 观察指标 治疗前查肝功能、肾功能、血尿常规、HBˉVM、痰找抗酸杆菌、腹部B超、胸部X线检查等，抗结核治疗后每2周复查肝功能1次，胃肠反应明显者及时复查，发现肝功能轻中度异常且TBIL≤正常2倍者，检查并排除了其它肝炎病毒感染，在继续原方案化疗下，分别用甘利欣及甘利欣加阿拓莫兰治疗，每周复查1次肝功能。如发现TBIL>正常2倍及肝功持续上升明显者及时停抗结核药物，同时积极护肝治疗。两组42例均无中途肝功能损害加重而中止化疗者。
1.4 统计学处理 采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 疗效评价标准 治愈:治疗后4周症状好转或消失，TBIL、ALT、AST降至正常。未愈:治疗后4周症状无好转，TBIL、ALT、AST未降至正常或病情进展者。
2.2 治疗后4周效果 见表1。
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表1 两组治疗后4周效果 例(略)
2.3 不良反应 两组均无明显不良反应。
3 讨论
目前对肺结核治疗的短程化疗方案中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三种药物对肝脏有损害，可导致药物性肝炎，甚至急性肝坏死肝功能衰竭 [2] 。加之HBVM阳性肝脏本身的病理损伤，对抗结核药物耐受性明显下降，故肝损害发生率较高。药物性肝损害治疗包括病因和病理损害两方面的治疗，针对病因最基本的治疗是停用已知或可疑的肝毒性药物;但在短程化疗方案中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为基础有效的组成部分，停用这些药物对肺结核治疗带来较大困难，而抗结核药物所致肝损害多发生在强化期内，强化期联合用药又是结核能否获得治愈的关键，因此如何针对化疗 药物的病理损害治疗，顺利度过此期是临床治疗的重点。
甘利欣主要成份为甘草酸二胺，结构与肾上腺皮质激素类似，具有抗炎、抗过敏、保护膜结构及免疫调节作用 [3] 。谷胱甘肽为内源性解毒剂，可与药物代谢产物结合而解毒。外源性补充阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽)增强抗结核药物的解毒作用，减轻对肝脏损害，加快肝功能的恢复。
, 百拇医药
本文结果显示，HBVM阳性肺结核化疗中出现轻中度肝功能异常且TBIL≤正常2倍者。不停用原化疗方案，用甘利欣治疗4周治愈率为66.67%;甘利欣加阿拓莫兰组治愈率为95.24%，与甘利欣组比较差异有显著性(P<0.05);可能是抗结核药物异烟肼对肝的损害是由于个体特异性引起异烟肼性代谢产物积聚所致 [1] 。利福平所致肝脏损害，与异烟肼合用者肝功能损害明显，可能与诱导肝微粒体酶有关，此酶使异烟肼的毒性代谢产物增加。用甘利欣治疗能减轻抗结核药所致的变应性，保护原有乙肝病毒感染的肝细胞膜结构，加用阿拓莫兰可从外源性补充还原型谷胱甘肽，增强对抗结核药物的解毒作用，减轻对肝脏损害，使肝功能较快恢复正常;两药合用使治愈率明显提高，临床效果显著。因此，对HBVM阳性肺结核化疗后出现肝功能轻中度异常且TBIL≤正常2倍者，可尽早用甘利欣加阿拓莫兰联合治疗，同时严密观察肝功能变化，对肝功能无继续恶化者，可继续并完成原化疗方案。治疗过程中无明显不良反应，值得临床推广应用。
参考文献
, 百拇医药
1 谢惠安，阳国太，林善梓，等.现代结核病学.北京:人民卫生出版社，2000，512，552.
2 Dessing M，Wilcke JTR，Askgssrd DS，et al.Liver injury during antituˉberculosis treatment:an11year study.Tuberc Lung Dis，1996，77:335-340.
3 Fujusawak.Therapeutic approach to chronic active hepatitis with Glyryrrhisin.Asian Med J，1980，230:745.
作者单位:545002广西柳州市柳钢医院传染病科
(收稿日期:2003-06-10)
(编辑 于少伟), 百拇医药(蒋绍香 肖萍 罗欣 文彬 蒋厚勋 唐金华 钟业娟)
关键词 肺结核 乙肝病毒标志物 药物毒性 甘利欣 阿拓莫兰
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)10-0899-02
我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率和肺结核的发病率均较高，两病同时并存时给临床治疗带来困难。乙肝病毒标志物阳性(HBVM)者在抗结核治疗过程中肝损害的发生率高，约为50%，阴性者仅2.4% [1] 。如何在抗结核治疗出现肝损害后不中断化疗，又能较快恢复肝功能，保证抗结核治疗的顺利完成，一直是个难题。
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我院1998年10月～2002年9月，用甘利欣及甘利欣加阿拓莫兰治疗HBVM阳性肺结核化疗后肝功损害共42例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 42例病例均为1998年10月～2002年9月我院收治的HBVM阳性合并肺结核经化疗后肝功能轻中度异常，但血清总胆红素(TBIL)≤正常2倍者。所有患者化疗前检查肝功能均正常，无乙肝以外的肝脏病，且近期未用损害肝脏药物。42例病人随机分为甘利欣加阿拓莫兰治疗组及甘利欣对照组。联合治疗组21例，男19例，女2例，年龄20～70岁，平均44.62岁。对照组21例，男18例，女3例，年龄22～68岁，平均43.57岁。两组在年龄、性别、肝功异常方面经统计学处理差异无显著性。
1.2 治疗方法 联合治疗组用甘利欣注射液(江苏天晴制药厂生产)150mg加阿拓莫兰注射剂(重庆药友制药有限责任公司生产)1.2g分别加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，4周为1疗程。对照组用甘利欣注射液150mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，疗程4周。两组化疗均用短程方案2S(E)HRZ/4～6H 3 R 3 。
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1.3 观察指标 治疗前查肝功能、肾功能、血尿常规、HBˉVM、痰找抗酸杆菌、腹部B超、胸部X线检查等，抗结核治疗后每2周复查肝功能1次，胃肠反应明显者及时复查，发现肝功能轻中度异常且TBIL≤正常2倍者，检查并排除了其它肝炎病毒感染，在继续原方案化疗下，分别用甘利欣及甘利欣加阿拓莫兰治疗，每周复查1次肝功能。如发现TBIL>正常2倍及肝功持续上升明显者及时停抗结核药物，同时积极护肝治疗。两组42例均无中途肝功能损害加重而中止化疗者。
1.4 统计学处理 采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 疗效评价标准 治愈:治疗后4周症状好转或消失，TBIL、ALT、AST降至正常。未愈:治疗后4周症状无好转，TBIL、ALT、AST未降至正常或病情进展者。
2.2 治疗后4周效果 见表1。
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表1 两组治疗后4周效果 例(略)
2.3 不良反应 两组均无明显不良反应。
3 讨论
目前对肺结核治疗的短程化疗方案中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三种药物对肝脏有损害，可导致药物性肝炎，甚至急性肝坏死肝功能衰竭 [2] 。加之HBVM阳性肝脏本身的病理损伤，对抗结核药物耐受性明显下降，故肝损害发生率较高。药物性肝损害治疗包括病因和病理损害两方面的治疗，针对病因最基本的治疗是停用已知或可疑的肝毒性药物;但在短程化疗方案中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为基础有效的组成部分，停用这些药物对肺结核治疗带来较大困难，而抗结核药物所致肝损害多发生在强化期内，强化期联合用药又是结核能否获得治愈的关键，因此如何针对化疗 药物的病理损害治疗，顺利度过此期是临床治疗的重点。
甘利欣主要成份为甘草酸二胺，结构与肾上腺皮质激素类似，具有抗炎、抗过敏、保护膜结构及免疫调节作用 [3] 。谷胱甘肽为内源性解毒剂，可与药物代谢产物结合而解毒。外源性补充阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽)增强抗结核药物的解毒作用，减轻对肝脏损害，加快肝功能的恢复。
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本文结果显示，HBVM阳性肺结核化疗中出现轻中度肝功能异常且TBIL≤正常2倍者。不停用原化疗方案，用甘利欣治疗4周治愈率为66.67%;甘利欣加阿拓莫兰组治愈率为95.24%，与甘利欣组比较差异有显著性(P<0.05);可能是抗结核药物异烟肼对肝的损害是由于个体特异性引起异烟肼性代谢产物积聚所致 [1] 。利福平所致肝脏损害，与异烟肼合用者肝功能损害明显，可能与诱导肝微粒体酶有关，此酶使异烟肼的毒性代谢产物增加。用甘利欣治疗能减轻抗结核药所致的变应性，保护原有乙肝病毒感染的肝细胞膜结构，加用阿拓莫兰可从外源性补充还原型谷胱甘肽，增强对抗结核药物的解毒作用，减轻对肝脏损害，使肝功能较快恢复正常;两药合用使治愈率明显提高，临床效果显著。因此，对HBVM阳性肺结核化疗后出现肝功能轻中度异常且TBIL≤正常2倍者，可尽早用甘利欣加阿拓莫兰联合治疗，同时严密观察肝功能变化，对肝功能无继续恶化者，可继续并完成原化疗方案。治疗过程中无明显不良反应，值得临床推广应用。
参考文献
, 百拇医药
1 谢惠安，阳国太，林善梓，等.现代结核病学.北京:人民卫生出版社，2000，512，552.
2 Dessing M，Wilcke JTR，Askgssrd DS，et al.Liver injury during antituˉberculosis treatment:an11year study.Tuberc Lung Dis，1996，77:335-340.
3 Fujusawak.Therapeutic approach to chronic active hepatitis with Glyryrrhisin.Asian Med J，1980，230:745.
作者单位:545002广西柳州市柳钢医院传染病科
(收稿日期:2003-06-10)
(编辑 于少伟), 百拇医药(蒋绍香 肖萍 罗欣 文彬 蒋厚勋 唐金华 钟业娟)