胸腺五肽提高严重烧伤患者免疫功能的临床观察
【摘要】 目的 观察胸腺五肽(TP-5)对大面积深度烧伤患者免疫功能的调节作用。方法 16例烧伤患者从烧伤后第2天起应用TP-5，连续应用15天。采用自身对照，即应用TP-5后5天、12天与应用1天时进行对比，观察T淋巴细胞总数(CD3 + )及其亚群辅助性T细胞和抑制性T细胞(CD4 + 、CD8 + )及NK细胞数量的变化。结果 应用TP-5后5天与应用1天时比较，CD4 + 、CD4 + /CD8 + 明显上升，而CD8 + 下降。12天后CD3 + 、CD4 + 、CD4 + /CD8 + 和NK细胞均显著升高，CD8 + 下降(P<0.05)。结论 TP-5可通过多种途径调节大面积烧伤患者免疫功能。
关键词 烧伤 胸腺五肽 免疫调节
, http://www.100md.com
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)08-0709-02
严重烧伤患者常伴有免疫功能下降，主要表现为T淋巴细胞、B淋巴细胞及中性粒细胞、巨噬细胞功能障碍。免疫功能下降易导致创面局部甚至全身性的侵袭性感染，对创面修复和患者生命均造成严重威胁。因此，提高大面积深度烧伤患者免疫功能是提高救治率的关键之一。目前尚缺乏安全有效的免疫调节剂，本实验观察了胸腺五肽(Thyˉmopentin，TP-5)对严重烧伤患者免疫功能的调节作用。
1 资料和方法
1.1 临床资料 共应用16例烧伤患者，其中男10例，女6例;年龄23～69岁，平均32.3岁;烧伤面积14%～85%TBˉSA，平均45.6%TBSA。从烧伤后第2天起应用TP-5，每日1mg肌注，连续应用15天，采用自身对照，即应用TP-5后5天、12天与应用1天时进行对比。
, 百拇医药
1.2 标本采集 定期抽取患者外周静脉血，检测T淋巴细胞总数(CD3 + )及其亚群辅助性T细胞和抑制性T细胞(CD4 + 、CD8 + )和NK细胞数。
1.3 检测方法 采用流式细胞仪检测T细胞和NK细胞单克隆抗体标记后的荧光强度，分别收集10000个细胞光散射及荧光数据，计算百分数。
1.4 统计学分析 采用配对t检验，行两两比较。
2 结果
应用TP-5后5天与应用1天时比较，CD4 + 、CD4 + /CD8 + 明显上升，而CD8 + 下降;12天后CD3 + 、CD4 + 、CD8 + /CD8 + 和NK细胞均显著升高，CD8 + 下降，见表1。
, 百拇医药
表1烧伤患者应用TP-5后T淋巴细胞和NK细胞动态变化(略)
3 讨论
严重烧伤后常导致免疫功能下降，研究表明，当烧伤面积大于30%TBSA时即可引起机体多种免疫功能障碍。如T细胞总数减少，NK细胞活性下降，中性粒细胞趋化、吞噬、呼吸暴发功能减弱，巨噬细胞细胞因子分泌减少等。烧伤后免疫功能下降与多种因素有关，如烧伤后毒素吸收、强烈应激、各种细胞因子、炎性介质的释放等均导致机体产生广泛而复杂的生物反应，通过神经-内分泌-免疫网络使机体免疫功能紊乱 [1，2] 。因此，多年来研究者一直致力于寻找有效而安全的免疫调节剂，以改善严重烧伤患者的免疫功能，提高救治率，但尚缺乏适合的药物。本实验观察了TP-5对大面积深度烧伤患者免疫功能的调节作用。结果表明TP-5可明显提高外周血中CD3 + 、CD4 +和NK细胞的数量，提高CD4 + /CD8 + 比例。提示TP-5在严重烧伤的救治中具有广泛的应用前景。TP-5是胸腺生成素中的氨基酸残基片段，但保留了胸腺生成素的生物学活性。TP-5的主要生理作用是诱导T细胞的分化、增殖和成熟，增加T细胞的前体库。即通过提升细胞内的cAMP水平从而选择性地诱导前胸腺细胞转化为成熟的T细胞。TP-5的另一作用是对成熟的外周血T细胞的作用。主要是活化或调节不同T细胞亚群的数目和功能，对整个机体免疫系统具有双向调节作用 [3，4] 。当机体免疫功能下降时，应用TP-5可通过以下途径恢复机体的免疫功能:(1)诱导、促进T细胞分化增殖和成熟;(2)调节T细胞亚群的比例，提高辅助性T细胞数量;(3)增强红细胞免疫粘附功能;(4)增强巨噬细胞趋化、吞噬、杀菌功能;(5)提高自然杀伤细胞活性;(6)提高白介素-2的产生水平和受体表达水平等。
, 百拇医药
由于TP-5可通过多种途径从多方面调节机体免疫功能，且无明显毒副作用，不失为一种较理想的免疫调节剂，在严重烧伤患者的综合治疗中将占有重要地位。
参考文献
1 Kelly JL，Osuilleabhain CB，Soberg CC，et al.Severe injury trigers antien-specific T-helpher cell dysfuncton.Shock，1999，12(1):39-45.
2 Zodler S，Bone RC，Bau AE，et al.T cell reactivity and its predictie role in immunosuppression after burns.Crit Care Med，1999，27(1):66-72.
3 Gonser S，Crompton Ne，Weber PJ，et al.TP-5triggers singal transducˉtion ivolvin mitogen activiated protein kinases in monocytes.J ReceptSingal Transduct Res，1999，19(1-4):155-166.
, 百拇医药
4 Uazhnichaia EM，Tarasenko LM，Devitkina TA，et al.The immuno moduˉlating action fthymopentin in acute and chronic stress.Fannakol Tokˉskol，1991，54(1):38-49.
作者单位:1 110034武警辽宁省总队医院
2 200433第二军医大学附属长海医院烧伤科
(收稿日期:2003-06-08)
(编辑 晓亮), 百拇医药(胥学冰)
关键词 烧伤 胸腺五肽 免疫调节
, http://www.100md.com
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)08-0709-02
严重烧伤患者常伴有免疫功能下降，主要表现为T淋巴细胞、B淋巴细胞及中性粒细胞、巨噬细胞功能障碍。免疫功能下降易导致创面局部甚至全身性的侵袭性感染，对创面修复和患者生命均造成严重威胁。因此，提高大面积深度烧伤患者免疫功能是提高救治率的关键之一。目前尚缺乏安全有效的免疫调节剂，本实验观察了胸腺五肽(Thyˉmopentin，TP-5)对严重烧伤患者免疫功能的调节作用。
1 资料和方法
1.1 临床资料 共应用16例烧伤患者，其中男10例，女6例;年龄23～69岁，平均32.3岁;烧伤面积14%～85%TBˉSA，平均45.6%TBSA。从烧伤后第2天起应用TP-5，每日1mg肌注，连续应用15天，采用自身对照，即应用TP-5后5天、12天与应用1天时进行对比。
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1.2 标本采集 定期抽取患者外周静脉血，检测T淋巴细胞总数(CD3 + )及其亚群辅助性T细胞和抑制性T细胞(CD4 + 、CD8 + )和NK细胞数。
1.3 检测方法 采用流式细胞仪检测T细胞和NK细胞单克隆抗体标记后的荧光强度，分别收集10000个细胞光散射及荧光数据，计算百分数。
1.4 统计学分析 采用配对t检验，行两两比较。
2 结果
应用TP-5后5天与应用1天时比较，CD4 + 、CD4 + /CD8 + 明显上升，而CD8 + 下降;12天后CD3 + 、CD4 + 、CD8 + /CD8 + 和NK细胞均显著升高，CD8 + 下降，见表1。
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表1烧伤患者应用TP-5后T淋巴细胞和NK细胞动态变化(略)
3 讨论
严重烧伤后常导致免疫功能下降，研究表明，当烧伤面积大于30%TBSA时即可引起机体多种免疫功能障碍。如T细胞总数减少，NK细胞活性下降，中性粒细胞趋化、吞噬、呼吸暴发功能减弱，巨噬细胞细胞因子分泌减少等。烧伤后免疫功能下降与多种因素有关，如烧伤后毒素吸收、强烈应激、各种细胞因子、炎性介质的释放等均导致机体产生广泛而复杂的生物反应，通过神经-内分泌-免疫网络使机体免疫功能紊乱 [1，2] 。因此，多年来研究者一直致力于寻找有效而安全的免疫调节剂，以改善严重烧伤患者的免疫功能，提高救治率，但尚缺乏适合的药物。本实验观察了TP-5对大面积深度烧伤患者免疫功能的调节作用。结果表明TP-5可明显提高外周血中CD3 + 、CD4 +和NK细胞的数量，提高CD4 + /CD8 + 比例。提示TP-5在严重烧伤的救治中具有广泛的应用前景。TP-5是胸腺生成素中的氨基酸残基片段，但保留了胸腺生成素的生物学活性。TP-5的主要生理作用是诱导T细胞的分化、增殖和成熟，增加T细胞的前体库。即通过提升细胞内的cAMP水平从而选择性地诱导前胸腺细胞转化为成熟的T细胞。TP-5的另一作用是对成熟的外周血T细胞的作用。主要是活化或调节不同T细胞亚群的数目和功能，对整个机体免疫系统具有双向调节作用 [3，4] 。当机体免疫功能下降时，应用TP-5可通过以下途径恢复机体的免疫功能:(1)诱导、促进T细胞分化增殖和成熟;(2)调节T细胞亚群的比例，提高辅助性T细胞数量;(3)增强红细胞免疫粘附功能;(4)增强巨噬细胞趋化、吞噬、杀菌功能;(5)提高自然杀伤细胞活性;(6)提高白介素-2的产生水平和受体表达水平等。
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由于TP-5可通过多种途径从多方面调节机体免疫功能，且无明显毒副作用，不失为一种较理想的免疫调节剂，在严重烧伤患者的综合治疗中将占有重要地位。
参考文献
1 Kelly JL，Osuilleabhain CB，Soberg CC，et al.Severe injury trigers antien-specific T-helpher cell dysfuncton.Shock，1999，12(1):39-45.
2 Zodler S，Bone RC，Bau AE，et al.T cell reactivity and its predictie role in immunosuppression after burns.Crit Care Med，1999，27(1):66-72.
3 Gonser S，Crompton Ne，Weber PJ，et al.TP-5triggers singal transducˉtion ivolvin mitogen activiated protein kinases in monocytes.J ReceptSingal Transduct Res，1999，19(1-4):155-166.
, 百拇医药
4 Uazhnichaia EM，Tarasenko LM，Devitkina TA，et al.The immuno moduˉlating action fthymopentin in acute and chronic stress.Fannakol Tokˉskol，1991，54(1):38-49.
作者单位:1 110034武警辽宁省总队医院
2 200433第二军医大学附属长海医院烧伤科
(收稿日期:2003-06-08)
(编辑 晓亮), 百拇医药(胥学冰)