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编号:10505489
羊栖菜药用价值的研究进展
http://www.100md.com 《中草药》 2000年第11期
     作者:许忠能 王朝晖 孙立

    单位:许忠能 王朝晖(暨南大学生命科学技术学院 广州 610632);孙立(暨南大学医学院)

    关键词:羊栖菜;药用价值;药理作用

    中草药001140摘 要 归纳羊栖菜化学成分及药理作用的研究进展,并介 绍近年来羊栖菜在临床上的应用实例,为进一步研究与应用提供参考。

    中药“海藻”专指马尾藻科的羊栖菜 Sargassum fusiforme (H arv.) Setch. 和海蒿子 S. pallidum (Turn.) C. Ag.,而分类学 中“海 藻”是指包括超过 2 万个物种的一类生物,但有文献叙述中药“海藻”药理作用时将两者 混淆[1]。羊栖菜是多年生大型海藻,在我国沿海均有生长,还分布于日本和朝鲜 沿海。该藻在《本草纲目》草部水草类海草条中记有软坚散结、利水泄热等功效。笔者对羊 栖菜的化学成分、药理作用及临床应用综述如下。
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    1 化学成分

    羊栖菜含粗蛋白 7.95%,灰分 36.0%[1]。除常见的脂肪酸与氨基酸外,作为褐 藻分类的特征物质,羊栖菜含有叶绿素 a、c、β-胡萝卜素、墨角藻素 (fucoxant hin)、叶黄素 (xanthophylls)、褐藻淀粉 (laminaran)、甘露醇 (mannitol)、纤维素 (ce llulose)、褐藻酸 (alginic acid) 及褐藻多糖硫酸酯 (fucoidan, FCD)[2]。其 中甘露醇与褐藻酸含量较多,分别占 10.3% 和 20.8%。

    在全藻中还可分离出羊栖菜多糖 (sargassum fusiforme polysaccharides, SFPS)。钱浩等 从羊栖菜乙醇提取物中分离出 3 种甾醇化合物,鉴定其中 2 种分别为岩藻甾醇 (fucostet rol) 和 saringosterol[3]
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    范晓等测定了 1989 年 3 月在广东遮浪采集的羊栖菜化学成分。维生素 (Vit) 在羊栖菜中 的含量 (μg/100 g干重) 为:B1 72,B2 60,B5 300,B6 300,B120.005, E 8.20,D 0.050,K 0.005,C 6.2。矿物元素的含量 (占干重%)为:钾 0.98,钠 2 .85,钙 1.39,镁 1.08,硒 0.10。微量元素含量(占干重%)为:铜 98.7×10-7 ,铅 0.12×10-7,锌 130.10 × 10-7,锡 0.27×10-7,铬 3. 29×10-7,镍 8.15×10-7,铁 2.55×10-7,锰 1.40×10-7 [4]

    2 药理作用
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    2.1 水煎剂及粗提物:具有调节免疫功能、对抗肉毒毒素及抑制肿瘤的作用。

    中药“海藻”水煎剂能明显增加小鼠的脾及胸腺指数,增加正常小鼠单核巨噬细胞 (MΦ) 对刚果红的廓清功能,同时可明显增强绵羊红细胞所致的小鼠迟发性超敏反应[5] 。羊栖菜煎煮浓缩液饲喂豚鼠 30 d,能降低甲状腺微粒抗体 (TMA) 和甲状腺蛋白抗体 ( TGA) 含量,减轻它们对甲状腺细胞的杀伤作用[1]

    肉毒毒素 A 是毒性极强的神经毒,以 1.7 LD50 剂量给小鼠供毒 1 h 后,用 1 mg /kg 体重的羊栖菜水提物对抗,96 h 后存活率达 73.3%[6]。E 型肉毒毒素中毒 小鼠,用羊栖菜 70% 醇提取物以 1 000 mg/kg 体重剂量治疗后,存活率为 60%,而未治 疗的对照小鼠全部死亡;羊栖菜乙醇提取物对小鼠 S180 肉瘤抑瘤率为 28.6%~48. 8%,对 EAC 腹水瘤抑瘤率为 12%~38.5%[7]
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    2.2 SFPS:具有清除体内自由基,抗脂质过氧化作用,提高红细胞免疫功能。

    SFPS 使白血病 L615小鼠的存活时间延长 30.58%,显著降低 L615 小鼠全血 及肝脏脾脏内脂质过氧化物 (LPO) 的含量,增加过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物岐化酶 (SOD ) 的活性,提示 SFPS 能清除 L615 小鼠体内自由基、抗脂质过氧化[8]

    红细胞免疫在免疫调节中有重要地位,癌细胞与红细胞相遇的机会较多,有学者认为红细胞 免疫在肿瘤免疫上起很大的作用。肉瘤 S180A 小鼠、艾氏腹水瘤 EAC 小鼠、白血病 L 615 小鼠红细胞免疫功能低下;而腹腔注射 SFPS 10~40 mg/(kg*d) 的上述 3 种 病鼠的红细胞免疫功能明显强于未用药组[7]。另外,SFPS 使红细胞 膜封闭度恢复,提高唾液酸 (sialic acid) 的含量,以恢复和促进红细胞免疫功能[9 ]
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    2.3 褐藻淀粉及其硫酸酯 (laminaran sulphate, LAMS):褐藻淀粉的总糖含量为 60.4%,主要成分为 β-1,3-葡聚糖 (β-1,3-glucopyranside),分子量约 40 000; 而 LAMS 是褐藻淀粉的磺化产物,总糖含量为 31.1%,分子量约 80 000[2,10]

    褐藻淀粉有增强免疫功能、降脂、抗辐射等作用。褐藻淀粉能减轻小鼠因环磷酰胺引起的白 细胞减少症状,并能促进红细胞凝集;用 100 mg/kg 体重的剂量对小鼠腹腔内注射 7~8 d,小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及血清中溶血素含量明显增加,同时血清中的胆固醇 下降 27.14%,并使经总剂量为 0.206 4 Gy/kg 的60Co γ射线照射过的小鼠 30 d 内死亡率减半[10]

    LAMS 具有降血脂、提高免疫力、抗凝血、抗肿瘤等作用。LAMS 可显著降低小鼠由高脂饲料 所致的血脂水平升高;增强体液免疫功能,促进淋巴细胞的转化,对抗由环磷酰胺引起的白 细胞下降;明显延长凝血酶元时间 (thrombinogen time)、缩短优球蛋白 (euglobulin) 溶 解时间,表明有抗凝血作用[1,10]。LAMS 在体外直接抑制鼠 RIF-1 肿瘤细胞的 增殖;在体内抑制碱性纤维细胞生长因子 (bFGF) 附着和 bFGF 依赖性细胞增殖,使肿瘤组 织血管生成受阻[11]
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    2.4 FCD:FCD 以前称为墨角藻多糖、岩藻多糖或褐藻糖胶,其主要成分为 L-岩藻糖与硫酸根[12]。FCD 具有增加机体免疫功能的作用。在体外,浓度 为 3.75~240 μg/mL 的 FCD 能激活自然杀伤细胞(NK cell);巨噬细胞经不同浓度 FCD 作 用 48 h 后,白细胞介素-1 (IL-1) 样活性物质的分泌明显增加;脾细胞培养液中加入 1 5~120 μg/mL 的 FCD,均可诱导产生丙型干扰素 (INF-γ),以 60 μg/mL 的诱生作用最 强。在体内,每日用 FCD 0.25~10 mg/kg 体重连续给小鼠皮下注射 9 d 后,小鼠脾细胞 对刀豆凝集素 A (Con A)、植物血球凝集素 (PHA) 及细菌脂多糖 (LPS) 这 3 种丝裂原的 增殖反应敏感性增强,并且 5~10 mg/kg 的剂量可促进脾细胞产生白介素 -2 (IL-2),同 时观察到 10 mg/kg 组小鼠腹腔巨噬细胞产生 IL-1 样活性物质增多;给小鼠进行绵羊红 细胞免疫注射前或后给予 FCD 5 mg/(kg*d),均能促进小鼠产生抗体[13]
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    2.5 褐藻酸衍生物:褐藻酸主要是以 β-1,4 键结合的 D-甘露糖醛 酸聚合物,有的部分由甘露醛酸与古罗糖醛酸交替而成;其钠盐为褐藻酸钠,商品褐藻胶主 要成分为褐藻酸钠;藻酸双酯钠 (polysaccharide sulfate, PSS) 是在褐藻酸钠分子的羟 基及羧基上分别引入磺酰基及丙二醇基所形成的双酯钠盐;甘糖酯 (propylene glycol man nurate sulfate, PGMS) 是在 PSS 基础上研制成的一种新型类肝素药物[14]

    褐藻酸可作为片剂的崩解剂,优于淀粉,与不同离子、基团结合而具有多种功效。

    褐藻酸钠 (sodium alginate) 具有降血糖、降血脂、通便、抑制肿瘤、增加免疫功能和抗 辐射的作用。按 25~50 g/餐定量服用褐藻酸钠,可降低糖尿病患者的血糖、尿糖水平,并 使高血脂患者胆固醇、甘油三酯、β-脂蛋白 (β-lipoprotein) 有不同程度的下降,而 对正常血脂者,降脂作用却不显著[15]。褐藻酸钠对肿瘤 S180 有一定抑制 作用,能对抗因环磷酰胺引起的白细胞下降,增强腹腔细胞吞噬功能,促进淋巴细胞转化及 红细胞凝集,对60Co γ射线所造成的损伤有保护作用[1]。当放射性锶未 被肠壁吸收以前,服用褐藻酸钠可以阻止放射性锶在小鼠体内的吸收[16]
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    PSS 有明显的抗凝、降压、降脂、扩张血管及改善微循环的作用[14]。另外 PSS 还 可降血糖、刺激前列腺素合成、对大鼠肝脏纯化的 A、B 型蛋白激酶有剂量依赖性抑制作用 ,对大鼠被动型 Heymann 肾炎具预防作用,对家兔心肌梗死缺血性操作有保护作用[1 ]

    PGMS 对红细胞变形能力 (ED) 及全脑再灌损伤有明显的保护作用[17,18],并通 过改善微循环减轻糖尿病患者肾脏病变[19]。另外,PGMS 能抑制体外培养的大鼠 晶体上皮细胞与牛脑微血管平滑肌细胞的异常增殖[20,21]

    2.6 其他成分:岩藻甾醇 (fucosterol) 具有类雌激素的作用,并且用岩藻甾醇喂饲雏鸡 能明显降低血中胆固醇[16]

    对于矿物元素、维生素缺乏症,羊栖菜中的矿物常量元素、微量元素及维生素有相应的补充 作用。
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    3 临床应用

    羊栖菜除可作为多类有效成分的药源外,临床上一般采用全藻入药与其他药物组成方剂。方 剂的“海藻”可用羊栖菜入药。

    羊栖菜组方可治疗甲状腺机能亢进、声带小结、淋巴结核、乳腺及前列腺增生、男性乳房发 育症、肿瘤、高血压、乳糜尿、黄体功能不全、中耳炎和痤疮等[7]

    另外,根据较新的资料显示,羊栖菜组方还有其他治疗功效:

    3.1 慢性咽炎:400 例慢性咽炎患者用利咽疏关胶囊(由郁金、枳壳、海藻、苏木、红花 等组成)口服治疗 2 周,总有效率达 96.3%[22]

    3.2 类风湿性关节炎:250 例患者口服加减玉壶丸 (由海藻、昆布、海带、独活、连翘等 组成) 每日两次,每次 1~2 丸,治疗 60 d,总有效率为 96%[23]
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    3.3 泛发性寻常疣:泛发性寻常疣患者 68 例,采用软坚除疣汤(黄芪、当归、红花、三 棱、海藻等)内服外涂 30 d,总有效率为 88.2%[24]

    3.4 艾滋病:13 例 HIV 感染、3 例艾滋病患者服用 XQ-9302 (大黄、黄柏、黄连、海 藻、昆布等),每天 4 次,每次 6 粒,15 d 为一个疗程。2~3 个疗程后,临床症状基本消 失 ,CD4 淋巴细胞数目增加,3 例艾滋病患者血浆 HIV-1 核酸 (HIVRNA) 含量明显下降 [25]。

    3.5 小儿流行性腮腺炎:37 例患者服用自拟腮腺炎合剂(板蓝根、大青叶、海藻、蒲公英 、连翘等),4 d 后全部治愈[26]

    3.6 输卵管阻塞性不孕:62 例患者经自拟抗炎通管汤 (赤芍、丹参、三棱、海藻、莪术 等)灌肠,1 个月为一疗程,3 个疗程后,45 例痊愈、10 例好转、7 例无效[27]
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    3.7 胆囊息肉:36 例门诊病人经口服清胆消息汤(柴胡、黄芩、苦参、海藻、皂剌等), 两个月为一疗程。2~3 个疗程后,治愈 29 例,5 例有效,2 例无效[28]

    3.8 高脂血症:60 例原发性高脂血症患者,随机分为服用益寿调脂片(黄芪、丹参、海藻 、泽泻、枸杞等)治疗组和服用舒降之(辛伐他汀)对照组,治疗组服用益寿调脂片每日 3 次 ,每次 4 片,对照组服用舒降之,服药前及服药后 60 d 测定患者血脂。结果显示,益寿 调脂片治疗组总有效率为 93.3%,与对照组无显著性差异[29]

    4 小结

    羊栖菜作为海洋生态系统的初级生产者,分布广泛,资源丰富,是有很大开发潜力的药源。 但藻类的生长及化学组成与所处的环境息息相关,而所含的成分的差异直接影响到药效,故 不同环境下羊栖菜药效成分的变化尚待研究。
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    另外,用羊栖菜组方,其在方剂中的作用可否及如何用其他药物替代?这除了用传统中医药 理论解释外,笔者认为,有效成分是量化研究药效的物质基础,若可从全药及单味药中主要 药效成分的药理作用和含量去评价方剂的药效及单味药对方剂的贡献,将得到更有价值的信 息,可为质检与辨证用药提供参考。

    ddres s: Xu Zhongneng, Institute of Hydrobiology, Jinan University, Guangzhou

    忠能 男,理学硕士,助教,研究方向为水生生物及动物生理生态。发表论文 4 篇,参 加国家自然科学基金“九.五”重大项目--中国沿海有毒赤潮发生机理及防治。

    参 考 文 献

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    (2000-03-16收稿), 百拇医药