抗艾滋病药物的研究进展
作者：陶佩珍
单位：中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所 北京100050
关键词：抗艾滋病药物；研究▲
中国药师000102
自首例艾滋病(AIDS)于1981年6月被美国疾病控制中心(CDC)确认以来，艾滋病横行肆虐于全球，严重威胁着人类的健康和生存。据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织的最新统计，截至1998年底，全世界仍存活的HIV感染者和艾滋病患者总数为3340万，已死亡1390万，两数共计达4730万。1998年全世界新增HIV感染者和艾滋病患者580万，平均每天有16000HIV新感染者。在全球范围内，AIDS是十大主要死因之一。按目前发展趋势可预测，在不久的将来，AIDS死亡将替代一些常见死因而进入五大死因之列。我国自1985年发现首例AIDS以来，HIV感染人数不断上升，尤以近年来发展势头迅猛，必须予以高度警惕，严格控制。截至1999年9月，全国31省、自治区、直辖市报告HIV感染者15080例，其中AIDS477例，死亡224例。据专家估计，我国实际HIV感染者可能已逾40万。仅1998年，全国共报告HIV感染者3306例，其中AIDS136例，静脉吸毒人群中HIV感染者在1994年前仅限于云南省，到1997年已扩散到12个省。虽然我国AIDS患者不多，但发展迅猛，形势严峻，不可掉以轻心。AIDS的防治已成为全世界的热点。
, 百拇医药
自齐多夫定(AZT)--第一个治疗HIV感染/AIDS药物于1987年被美国FDA批准上市后，抗AIDS药物的研究发展突飞猛进，目前国外已有14个药物上市(表1)。自1995年以来，每年都有2～3个新品种上市，是抗病毒药物发展史上进展最迅速的药物，充分说明国际上为研制抗AIDS药物已投入了巨大人力、财力，以期克制这一危害人类健康的元凶。1995年以前，人们对AIDS的治疗缺乏信心，自蛋白酶抑制剂(PRI)引入临床后，迅速降低的血浆HIV病毒载量和突出的疗效，使人们对AIDS的治疗加强了信心。此后又发展了一系列联合疗法，通过治疗确已降低了死亡率，延缓了AIDS的进展，改善了患者的生活质量。本文主要以对比形式将抗AIDS药物作一简介[1～5]。
表1 抗AIDS药物 药 名
上市日期
开发厂家
, 百拇医药 齐多夫定 zidovudine(AZT,Retrovir)
03/19/87
Glaxo Wellcome
去羟肌苷 didanosine(ddI,Videx)
10/09/91
Bristol-Myers Squibb
扎西他滨 zalcitabine(ddC,Hivid)
06/19/92
Hoffman-La Roche
司他夫定 stavudine(d4T,Zerit)
, 百拇医药
06/24/94
Bristol-Myers Squibb
拉米夫定 lamivudine(3TC,Epivir)
11/19/95
Glaxo Wellcome
沙奎那韦 saquinavir(Invirase)
12/06/95
Hoffman-La Roche
利托那韦 ritonavir(Norvir)
03/01/96
, 百拇医药
Abbott Laboratories
茚地那韦 indinavir(Crixivan)
03/13/96
Merck
奈韦拉平 nevirapine(Viramune)
06/21/96
Boehringer Ingelheim
奈非那韦 nelfinavir(Viracept)
03/14/97
Agouron Pharmaceuticals
, 百拇医药
地拉韦啶 delavirdine(Rescriptor)
04/04/97
Pharmacia ETUpjohn
Efavirenz (DMD-266,Sustiva)
09/17/98
DuPont Merck
安普那韦 amprenavir(VX-478，141W94)
11/06/98
Glaxo Wellcome
阿巴卡韦 abacavir(1592U89,Ziagen)
, http://www.100md.com
12/17/98
Glaxo Wellcome
目前抗AIDS药物主要针对HIV复制过程的关键酶--HIV逆转录酶(HIV RT)及HIV蛋白酶(HIV PR)，前者又分为核苷类HIV RT抑制药(NRTI)及非核苷类HIVRT抑制药(NNRTI)。现分述如下：
1 HIV RT抑制药
1.1 核苷类HIV RT抑制药
属于这一类的药物有6个品种，即齐多夫定[6]、去羟肌苷[7]、扎西他滨[8]、司他夫定[9]、拉米夫定[10]及阿巴卡韦[11]，其中齐多夫定是第一个上市的抗AIDS药，也是治疗AIDS的首选药。它们的体外抗病毒活性、药动学参数、剂量及毒副作用分别列于表2和表3。阿巴卡韦是近期批准的NRTI，其优点是口服生物利用度好，可进入中枢神经系统；一日口服两次；耐药性发展较慢及患者耐受性佳。但有3%患者有过敏反应，须提高警惕。
, 百拇医药
表2 核苷类HIV RT抑制药的药效学及药动学特征 药 品
IC50
μmol.L-1
生物
利用度
%
Cmax
μmol.L-1
t1/2
(h)
, 百拇医药 蛋白
结合率
%
脑脊液
/血清
齐多夫定
0.05
65
2.4～5.5
1.0
34～38
0.6
去羟肌苷
, http://www.100md.com
0.01～0.1
36
2.2～11.8
(mmolL-1)
1.6
<5
0.2
扎西他滨
0.03～0.5
80
449.8～1496
2.0
, 百拇医药
<4
0.14～0.2
司他夫定
0.009～4.1
82～99
5.4
1.4
0.4
拉米夫定
0.002～15.0
86
6.5
5.0～7.0
, http://www.100md.com
<36
0.06
阿巴卡韦
0.26～6.5
76～100
1.5～23.7
(mmol.L-1)
0.8～1.5
0.18
表3 核苷类抗AIDS药物的临床应用 药 名
剂 量
注意事项
, 百拇医药
副 作 用
齐多夫定
po：200mg tid或300mg bid
食物可减少恶心
头痛、头晕、厌食、恶心、粒细胞减少症、贫血、肌痛、手脚指甲色素沉着
去羟肌苷
po：125～200mg bid或体重>60kg400mg qd体重<60kg300mg qd
空腹服药，每剂2片嚼服，或溶于>30ml水中口服，避免过量饮酒
末梢神经炎、胰腺炎、腹泻、皮疹、头痛、发烧、恶心，有胰腺炎史或嗜酒者慎用
, http://www.100md.com
扎西他滨
po：0.375～0.75 mg tid
避免过量饮酒
末梢神经炎、胰腺炎(<1%)口腔溃疡、头痛、恶心、皮疹
司他夫定
po：40 mg bid；体重<60kg30 mg bid
避免过量饮酒
末梢神经炎、恶心、腹泻
拉米夫定
po：150mg bid
一般耐受好
, 百拇医药
阿巴卡韦
po：300mg bid
一旦停用，不要再次服用，以免引发过敏反应
恶心、皮疹、头痛、腹泻、厌食、头晕、过敏反应(3%)
1.2 非核苷类HIVRT抑制药(NNRTI)
属于这一类的药物有3个品种，即奈韦拉平、地拉韦啶及efavirenz[12]，它们的药动学参数及临床应用分别见表4及表5。近期批准的efavirenz的优点为：抑制HIV复制的活性强，IC951.5～3.0nmol.L-1；t1/2长，每日只须服药一次；与其他NNRTI相比，耐药性发展较慢；患者耐受好。在一项临床试验中，efavirenz/AZT/3TC联合疗法，用药24周，其疗效优于标准三联治疗方案(茚地那韦/AZT/3TC)，efavirenz/茚地那韦二联疗法亦可长期将血浆病毒载量降低到检测水平以下，未见严重副作用。 表4 非核苷类HIV RT抑制药的药效学及药动学特征 药 品
, http://www.100md.com
IC50
μmol.L-1
生物
利用度
%
Cmax
μmol.L-1
t1/2
(h)
蛋白
结合率
, 百拇医药
%
脑脊液
/血清
奈韦拉平
0.01～0.1
>90
7.5±1.5
45
60
0.45
地拉韦定
0.005～0.18
85±25
, http://www.100md.com
35±20
2～11
98
0.20
efavirenz
0.0015～0.003
(IC95)
42
(猴)
1.62～9.19
(mmol.L-1)
52～76
, 百拇医药
99.5～99.75
0.0026～0.012
表5 非核苷类抗AIDS药物的临床应用 药 名
剂 量
注意事项
副 作 用
奈韦拉平
po：200mg qd×2周然后改为200mg bid
饭前或饭后口服均可
皮疹、斯-约综合征、发热、恶心、头痛、腹泻、厌食、嗜睡
地拉韦啶
, 百拇医药
po：400mg tid
饭前或饭后口服均可
皮疹(常可自愈)、头痛、厌食、恶心、中性白细胞减少症
efavirenz
po:600mg睡前服
进食无影响
皮疹、欣快感、头晕
2 HIV蛋白酶抑制药
这一类药物共有5个品种，即沙奎那韦[13]、利托那韦[14]、茚地那韦、奈非那韦[15]及安普那韦[16]，它们的药动学参数及临床应用分别见表6及表7。近期批准的安普那韦与同类其他药相比，t1/2较长，可一日服药两次。
, 百拇医药
表6 抗HIVPR药物的药效及药代动力学特征 药名
IC50
μmol.L-1
生物
利用度
%
Cmax
μmol.L-1
t1/2
(h)
蛋白
, http://www.100md.com
结合率
%
沙奎那韦
0.001～0.03
4
46.2～165.1
13.2
>90
茚地那韦
≤0.1(IC95)
60
12
1.8
, http://www.100md.com
60
利托那韦
0.0038～0.153
78
15.57±5.0
3～5
98～99
奈非那韦
0.007～0.196(IC95)
43
4.5～6.0
3.5～5
, 百拇医药
>98
安普那韦
0.007～0.34
>70
12.3～18.0
7～10
90
表7 抗HIV PR药物的临床应用 药名
口服剂量
注意事项
副 作 用
沙奎那韦
, http://www.100md.com
600mg tid
餐后2h内服用
腹泻、头痛、腹胀、高脂血症、脂肪代谢障碍
茚地那韦
800mg tid
空腹服药，每天饮水>2L，低脂肪高蛋白食物
恶心、腹泻、疲乏、肾结石、高胆红素血症、头痛、脂肪代谢障碍、高脂血症
利托那韦
600mgbid
与食物同服
口苦、恶心、肌痛、前额痛、失眠、高脂血症
, 百拇医药
奈非那韦
750mgtid
与食物同服
腹泻、疲乏、集中力减退、高脂血症
安普那韦
1200mgbid
餐前餐后服用均可
恶心、腹泻、腹胀、皮疹
3 与AIDS治疗有关的几个问题
3.1 经过多年的临床实践，目前国际上对AIDS的治疗方案趋向联合治疗(鸡尾酒疗法)。一般为三联疗法，标准方案为一个抗HIV PR药加二个核苷类HIVRT抑制药，如茚地那韦/AZT/3TC；利托那韦/AZT/3TC等等，甚至有四联、六联等不同的联合疗法。这样的组合用药可用于急性或慢性HIV感染者，不同病期的AIDS患者，或用AZT已失效或无反应的患者。1998年发展为高效抗逆转录病毒疗法(HAART)，使血浆HIV载量在治疗2～3个月后降至检测水平以下(<20拷贝.ml-1)。目前，国际上正进行多种联合治疗的临床试验，以寻求最佳联合方案。在选择NRTI作联合治疗时，须将在活化细胞内抑制HIV作用强的AZT，d4T与在静止细胞内抑制HIV作用强的ddI,ddC及3TC互相配伍。
, 百拇医药
3.2 治疗HIV感染及AIDS的目的有二：①将血浆内病毒载量迅速降低到敏感检测方法的检测水平以下。②重建免疫功能。这两个指标也是观察、评价疗效及愈后的重要指征，我国进行临床试验的抗AIDS药也须遵循这一国际标准。
3.3 抗AIDS治疗中的主要问题之一是耐药变株的产生。3类药物均可产生耐药变株，以NNRTI最突出，有的药物如奈韦拉平，单药治疗8周，100%患者可分离出耐药变株，其次为PRI，再其次为NRTI。一个氨基酸的突变，即可产生耐药毒株，有的耐药毒株可发生多处氨基酸突变。由于耐药毒株的频繁产生，是导致临床疗效下降或失效的主因，早期应用高效的联合治疗可减少或延缓耐药毒株的出现。国际上对耐药毒株的分子生物学研究非常深入，对各个药物的耐药毒株均已定位到氨基酸，并开发了相关检测方法，迅速确定突变部位及交叉耐药情况，以指导临床用药。
3.4 抗AIDS治疗中的其它主要问题是药物的毒性及价格，临床用药时，一方面要熟悉各个药物的特点，另一方面要密切观察毒副作用的早期表现，以便及时采取措施，防止严重副作用的出现。抗AIDS药物均为国外开发，价格高昂，治疗一名患者，一年需1.5万美元，非发展中国家患者所能承受。目前临床发现，有的患者对标准三联用药的疗效不能维持或全无反应，因此有终身用药的可能性。积极开发新药，尤其是开发适合我国国情的中草药，这将为我国AIDS患者及其他发展中国家AIDS患者提供可行而有效的治疗。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
[1]康来仪. 抗艾滋病病毒疗法的进展. 中国性病艾滋病防治， 1998， 4(4)：171～173
[2]虞瑞尧. 1997年艾滋病化学治疗的进展. 中国性病艾滋病防治， 1998年增刊： 184～186
[3]陶佩珍.抗病毒药物进展.北京临床药学，1998，11(2)：32～36
[4]陶佩珍. 抗病毒药物进展(续). 北京临床药学， 1998， 11(4)：31～38
[5]Hirsch MS. Current antiretrovirals - a review. Antiviral Therapy， 1997， 2(Supple 4):19～40
, 百拇医药 [6]Adkins JC, Peters DH, Faulds D. Zalcitabine: An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in the management of HIV infection. Drugs, 1997, 53(6):1054～1080
[7]Faulds D, Brogden RN. Didanosine: A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential in human immunodeficiency virus infection. Drugs, 1992, 44:94～116
[8]Adkins JC, Peters DH, Faulds D. Zalcitabine: An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in the management of HIV infection. Drugs, 1997, 53(6):1054～1080
, 百拇医药
[9]Lea AP, Faulds D. Stavudine: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical potential in HIV infection. Drugs, 1996, 51(5):840～864
[10]Perry CM, Faulds D. Lamivudine: A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of HIV infection. Drugs, 1997, 53(4):657～680
[11]Foster RH, Faulds D. Abacavir . Drugs, 1998, 55(5):729～736
, http://www.100md.com
[12]Adkins JC, Noble S. Efavirenz. Drugs, 1998, 56(6):1055～1064
[13]Noble S, Faulds D. Saquinavir: A review of its pharmacology and clinical potential in the management of HIV infection. Drugs, 1996, 52(1):93～112
[14]Lea AP, Faulds D. Ritonavir. Drugs, 1996, 52(4):541～546
[15]Perry CM, Benfield P. Nelfinavir. Drugs, 1997, 54(1):81～87
[16]Adkins JC, Faulds D. Amprenavir. Drugs, 1998, 55(6):837～842
(19990908收稿), http://www.100md.com
单位：中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所 北京100050
关键词：抗艾滋病药物；研究▲
中国药师000102
自首例艾滋病(AIDS)于1981年6月被美国疾病控制中心(CDC)确认以来，艾滋病横行肆虐于全球，严重威胁着人类的健康和生存。据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织的最新统计，截至1998年底，全世界仍存活的HIV感染者和艾滋病患者总数为3340万，已死亡1390万，两数共计达4730万。1998年全世界新增HIV感染者和艾滋病患者580万，平均每天有16000HIV新感染者。在全球范围内，AIDS是十大主要死因之一。按目前发展趋势可预测，在不久的将来，AIDS死亡将替代一些常见死因而进入五大死因之列。我国自1985年发现首例AIDS以来，HIV感染人数不断上升，尤以近年来发展势头迅猛，必须予以高度警惕，严格控制。截至1999年9月，全国31省、自治区、直辖市报告HIV感染者15080例，其中AIDS477例，死亡224例。据专家估计，我国实际HIV感染者可能已逾40万。仅1998年，全国共报告HIV感染者3306例，其中AIDS136例，静脉吸毒人群中HIV感染者在1994年前仅限于云南省，到1997年已扩散到12个省。虽然我国AIDS患者不多，但发展迅猛，形势严峻，不可掉以轻心。AIDS的防治已成为全世界的热点。
, 百拇医药
自齐多夫定(AZT)--第一个治疗HIV感染/AIDS药物于1987年被美国FDA批准上市后，抗AIDS药物的研究发展突飞猛进，目前国外已有14个药物上市(表1)。自1995年以来，每年都有2～3个新品种上市，是抗病毒药物发展史上进展最迅速的药物，充分说明国际上为研制抗AIDS药物已投入了巨大人力、财力，以期克制这一危害人类健康的元凶。1995年以前，人们对AIDS的治疗缺乏信心，自蛋白酶抑制剂(PRI)引入临床后，迅速降低的血浆HIV病毒载量和突出的疗效，使人们对AIDS的治疗加强了信心。此后又发展了一系列联合疗法，通过治疗确已降低了死亡率，延缓了AIDS的进展，改善了患者的生活质量。本文主要以对比形式将抗AIDS药物作一简介[1～5]。
表1 抗AIDS药物 药 名
上市日期
开发厂家
, 百拇医药 齐多夫定 zidovudine(AZT,Retrovir)
03/19/87
Glaxo Wellcome
去羟肌苷 didanosine(ddI,Videx)
10/09/91
Bristol-Myers Squibb
扎西他滨 zalcitabine(ddC,Hivid)
06/19/92
Hoffman-La Roche
司他夫定 stavudine(d4T,Zerit)
, 百拇医药
06/24/94
Bristol-Myers Squibb
拉米夫定 lamivudine(3TC,Epivir)
11/19/95
Glaxo Wellcome
沙奎那韦 saquinavir(Invirase)
12/06/95
Hoffman-La Roche
利托那韦 ritonavir(Norvir)
03/01/96
, 百拇医药
Abbott Laboratories
茚地那韦 indinavir(Crixivan)
03/13/96
Merck
奈韦拉平 nevirapine(Viramune)
06/21/96
Boehringer Ingelheim
奈非那韦 nelfinavir(Viracept)
03/14/97
Agouron Pharmaceuticals
, 百拇医药
地拉韦啶 delavirdine(Rescriptor)
04/04/97
Pharmacia ETUpjohn
Efavirenz (DMD-266,Sustiva)
09/17/98
DuPont Merck
安普那韦 amprenavir(VX-478，141W94)
11/06/98
Glaxo Wellcome
阿巴卡韦 abacavir(1592U89,Ziagen)
, http://www.100md.com
12/17/98
Glaxo Wellcome
目前抗AIDS药物主要针对HIV复制过程的关键酶--HIV逆转录酶(HIV RT)及HIV蛋白酶(HIV PR)，前者又分为核苷类HIV RT抑制药(NRTI)及非核苷类HIVRT抑制药(NNRTI)。现分述如下：
1 HIV RT抑制药
1.1 核苷类HIV RT抑制药
属于这一类的药物有6个品种，即齐多夫定[6]、去羟肌苷[7]、扎西他滨[8]、司他夫定[9]、拉米夫定[10]及阿巴卡韦[11]，其中齐多夫定是第一个上市的抗AIDS药，也是治疗AIDS的首选药。它们的体外抗病毒活性、药动学参数、剂量及毒副作用分别列于表2和表3。阿巴卡韦是近期批准的NRTI，其优点是口服生物利用度好，可进入中枢神经系统；一日口服两次；耐药性发展较慢及患者耐受性佳。但有3%患者有过敏反应，须提高警惕。
, 百拇医药
表2 核苷类HIV RT抑制药的药效学及药动学特征 药 品
IC50
μmol.L-1
生物
利用度
%
Cmax
μmol.L-1
t1/2
(h)
, 百拇医药 蛋白
结合率
%
脑脊液
/血清
齐多夫定
0.05
65
2.4～5.5
1.0
34～38
0.6
去羟肌苷
, http://www.100md.com
0.01～0.1
36
2.2～11.8
(mmolL-1)
1.6
<5
0.2
扎西他滨
0.03～0.5
80
449.8～1496
2.0
, 百拇医药
<4
0.14～0.2
司他夫定
0.009～4.1
82～99
5.4
1.4
0.4
拉米夫定
0.002～15.0
86
6.5
5.0～7.0
, http://www.100md.com
<36
0.06
阿巴卡韦
0.26～6.5
76～100
1.5～23.7
(mmol.L-1)
0.8～1.5
0.18
表3 核苷类抗AIDS药物的临床应用 药 名
剂 量
注意事项
, 百拇医药
副 作 用
齐多夫定
po：200mg tid或300mg bid
食物可减少恶心
头痛、头晕、厌食、恶心、粒细胞减少症、贫血、肌痛、手脚指甲色素沉着
去羟肌苷
po：125～200mg bid或体重>60kg400mg qd体重<60kg300mg qd
空腹服药，每剂2片嚼服，或溶于>30ml水中口服，避免过量饮酒
末梢神经炎、胰腺炎、腹泻、皮疹、头痛、发烧、恶心，有胰腺炎史或嗜酒者慎用
, http://www.100md.com
扎西他滨
po：0.375～0.75 mg tid
避免过量饮酒
末梢神经炎、胰腺炎(<1%)口腔溃疡、头痛、恶心、皮疹
司他夫定
po：40 mg bid；体重<60kg30 mg bid
避免过量饮酒
末梢神经炎、恶心、腹泻
拉米夫定
po：150mg bid
一般耐受好
, 百拇医药
阿巴卡韦
po：300mg bid
一旦停用，不要再次服用，以免引发过敏反应
恶心、皮疹、头痛、腹泻、厌食、头晕、过敏反应(3%)
1.2 非核苷类HIVRT抑制药(NNRTI)
属于这一类的药物有3个品种，即奈韦拉平、地拉韦啶及efavirenz[12]，它们的药动学参数及临床应用分别见表4及表5。近期批准的efavirenz的优点为：抑制HIV复制的活性强，IC951.5～3.0nmol.L-1；t1/2长，每日只须服药一次；与其他NNRTI相比，耐药性发展较慢；患者耐受好。在一项临床试验中，efavirenz/AZT/3TC联合疗法，用药24周，其疗效优于标准三联治疗方案(茚地那韦/AZT/3TC)，efavirenz/茚地那韦二联疗法亦可长期将血浆病毒载量降低到检测水平以下，未见严重副作用。 表4 非核苷类HIV RT抑制药的药效学及药动学特征 药 品
, http://www.100md.com
IC50
μmol.L-1
生物
利用度
%
Cmax
μmol.L-1
t1/2
(h)
蛋白
结合率
, 百拇医药
%
脑脊液
/血清
奈韦拉平
0.01～0.1
>90
7.5±1.5
45
60
0.45
地拉韦定
0.005～0.18
85±25
, http://www.100md.com
35±20
2～11
98
0.20
efavirenz
0.0015～0.003
(IC95)
42
(猴)
1.62～9.19
(mmol.L-1)
52～76
, 百拇医药
99.5～99.75
0.0026～0.012
表5 非核苷类抗AIDS药物的临床应用 药 名
剂 量
注意事项
副 作 用
奈韦拉平
po：200mg qd×2周然后改为200mg bid
饭前或饭后口服均可
皮疹、斯-约综合征、发热、恶心、头痛、腹泻、厌食、嗜睡
地拉韦啶
, 百拇医药
po：400mg tid
饭前或饭后口服均可
皮疹(常可自愈)、头痛、厌食、恶心、中性白细胞减少症
efavirenz
po:600mg睡前服
进食无影响
皮疹、欣快感、头晕
2 HIV蛋白酶抑制药
这一类药物共有5个品种，即沙奎那韦[13]、利托那韦[14]、茚地那韦、奈非那韦[15]及安普那韦[16]，它们的药动学参数及临床应用分别见表6及表7。近期批准的安普那韦与同类其他药相比，t1/2较长，可一日服药两次。
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表6 抗HIVPR药物的药效及药代动力学特征 药名
IC50
μmol.L-1
生物
利用度
%
Cmax
μmol.L-1
t1/2
(h)
蛋白
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结合率
%
沙奎那韦
0.001～0.03
4
46.2～165.1
13.2
>90
茚地那韦
≤0.1(IC95)
60
12
1.8
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60
利托那韦
0.0038～0.153
78
15.57±5.0
3～5
98～99
奈非那韦
0.007～0.196(IC95)
43
4.5～6.0
3.5～5
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>98
安普那韦
0.007～0.34
>70
12.3～18.0
7～10
90
表7 抗HIV PR药物的临床应用 药名
口服剂量
注意事项
副 作 用
沙奎那韦
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600mg tid
餐后2h内服用
腹泻、头痛、腹胀、高脂血症、脂肪代谢障碍
茚地那韦
800mg tid
空腹服药，每天饮水>2L，低脂肪高蛋白食物
恶心、腹泻、疲乏、肾结石、高胆红素血症、头痛、脂肪代谢障碍、高脂血症
利托那韦
600mgbid
与食物同服
口苦、恶心、肌痛、前额痛、失眠、高脂血症
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奈非那韦
750mgtid
与食物同服
腹泻、疲乏、集中力减退、高脂血症
安普那韦
1200mgbid
餐前餐后服用均可
恶心、腹泻、腹胀、皮疹
3 与AIDS治疗有关的几个问题
3.1 经过多年的临床实践，目前国际上对AIDS的治疗方案趋向联合治疗(鸡尾酒疗法)。一般为三联疗法，标准方案为一个抗HIV PR药加二个核苷类HIVRT抑制药，如茚地那韦/AZT/3TC；利托那韦/AZT/3TC等等，甚至有四联、六联等不同的联合疗法。这样的组合用药可用于急性或慢性HIV感染者，不同病期的AIDS患者，或用AZT已失效或无反应的患者。1998年发展为高效抗逆转录病毒疗法(HAART)，使血浆HIV载量在治疗2～3个月后降至检测水平以下(<20拷贝.ml-1)。目前，国际上正进行多种联合治疗的临床试验，以寻求最佳联合方案。在选择NRTI作联合治疗时，须将在活化细胞内抑制HIV作用强的AZT，d4T与在静止细胞内抑制HIV作用强的ddI,ddC及3TC互相配伍。
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3.2 治疗HIV感染及AIDS的目的有二：①将血浆内病毒载量迅速降低到敏感检测方法的检测水平以下。②重建免疫功能。这两个指标也是观察、评价疗效及愈后的重要指征，我国进行临床试验的抗AIDS药也须遵循这一国际标准。
3.3 抗AIDS治疗中的主要问题之一是耐药变株的产生。3类药物均可产生耐药变株，以NNRTI最突出，有的药物如奈韦拉平，单药治疗8周，100%患者可分离出耐药变株，其次为PRI，再其次为NRTI。一个氨基酸的突变，即可产生耐药毒株，有的耐药毒株可发生多处氨基酸突变。由于耐药毒株的频繁产生，是导致临床疗效下降或失效的主因，早期应用高效的联合治疗可减少或延缓耐药毒株的出现。国际上对耐药毒株的分子生物学研究非常深入，对各个药物的耐药毒株均已定位到氨基酸，并开发了相关检测方法，迅速确定突变部位及交叉耐药情况，以指导临床用药。
3.4 抗AIDS治疗中的其它主要问题是药物的毒性及价格，临床用药时，一方面要熟悉各个药物的特点，另一方面要密切观察毒副作用的早期表现，以便及时采取措施，防止严重副作用的出现。抗AIDS药物均为国外开发，价格高昂，治疗一名患者，一年需1.5万美元，非发展中国家患者所能承受。目前临床发现，有的患者对标准三联用药的疗效不能维持或全无反应，因此有终身用药的可能性。积极开发新药，尤其是开发适合我国国情的中草药，这将为我国AIDS患者及其他发展中国家AIDS患者提供可行而有效的治疗。
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参 考 文 献
[1]康来仪. 抗艾滋病病毒疗法的进展. 中国性病艾滋病防治， 1998， 4(4)：171～173
[2]虞瑞尧. 1997年艾滋病化学治疗的进展. 中国性病艾滋病防治， 1998年增刊： 184～186
[3]陶佩珍.抗病毒药物进展.北京临床药学，1998，11(2)：32～36
[4]陶佩珍. 抗病毒药物进展(续). 北京临床药学， 1998， 11(4)：31～38
[5]Hirsch MS. Current antiretrovirals - a review. Antiviral Therapy， 1997， 2(Supple 4):19～40
, 百拇医药 [6]Adkins JC, Peters DH, Faulds D. Zalcitabine: An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in the management of HIV infection. Drugs, 1997, 53(6):1054～1080
[7]Faulds D, Brogden RN. Didanosine: A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential in human immunodeficiency virus infection. Drugs, 1992, 44:94～116
[8]Adkins JC, Peters DH, Faulds D. Zalcitabine: An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in the management of HIV infection. Drugs, 1997, 53(6):1054～1080
, 百拇医药
[9]Lea AP, Faulds D. Stavudine: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical potential in HIV infection. Drugs, 1996, 51(5):840～864
[10]Perry CM, Faulds D. Lamivudine: A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the management of HIV infection. Drugs, 1997, 53(4):657～680
[11]Foster RH, Faulds D. Abacavir . Drugs, 1998, 55(5):729～736
, http://www.100md.com
[12]Adkins JC, Noble S. Efavirenz. Drugs, 1998, 56(6):1055～1064
[13]Noble S, Faulds D. Saquinavir: A review of its pharmacology and clinical potential in the management of HIV infection. Drugs, 1996, 52(1):93～112
[14]Lea AP, Faulds D. Ritonavir. Drugs, 1996, 52(4):541～546
[15]Perry CM, Benfield P. Nelfinavir. Drugs, 1997, 54(1):81～87
[16]Adkins JC, Faulds D. Amprenavir. Drugs, 1998, 55(6):837～842
(19990908收稿), http://www.100md.com