骨髓移植治愈艾滋病?
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据美联社报道,近日,1例42岁患白血病同时感染人免疫缺陷病毒(HIV)的男性患者,在接受骨髓移植治疗之后,体内的HIV病毒消失。该结果引起人们对“治愈艾滋病”的新一轮憧憬。
● 1例患者接受骨髓移植后HIV消失
● CCR5突变者不易感染HIV
● 艾滋病可治愈?
感染HIV的白血病患者接受骨髓移植
在2008年2月的反转录病毒和机会感染大会上,来自德国柏林Charitè医学院的许特尔(Huetter)等报告,他们为1例42岁患急性髓性白血病同时感染HIV-1的美国男性患者进行了骨髓移植治疗,骨髓来自1名CCR5基因突变(CCR5-Δ32/Δ32)的捐赠者。近日,Huetter等宣称,在治疗后20个月时,该患者体内HIV消失。
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通过基因组链式聚合酶反应(PCR)检测,Huetter等在232名组织相容性抗原(HLA)与患者匹配的捐赠者中,找到了1名CCR5基因突变的捐赠者,采用其捐赠的骨髓为该例患者进行异基因干细胞移植(ASCT)治疗。为了保证移植治疗的效果,在移植当天,患者即停止接受高效联合抗反转录病毒治疗(HAART)。在移植前,患者还接受了强力药物和放射治疗,以清除其体内已被HIV感染的骨髓细胞,并降低免疫反应。
移植物植入后,研究者发现,患者外周血单核细胞基因型变成了CCR5-Δ32/Δ32。在移植后145天时,患者肛门活检结果表明,巨噬细胞仍显示表达CCR5,但在相当一部分黏膜CD4+T细胞中未检测到CCR5表达。在移植后20个月时,通过HIV核糖核酸(RNA)和前病毒互补脱氧核糖核酸(cDNA)检测,研究者在其血液、骨髓、淋巴结、肠道和脑细胞中均未检测到HIV。
关于CCR5-Δ32
CCR5基因编码的蛋白是趋化因子受体,主要在T细胞、巨噬细胞、树突状细胞中表达。在HIV-1进入靶细胞的过程中,CCR5蛋白扮演了辅助受体的角色。因此,在病毒感染早期和病毒传染中都起了重要作用。
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CCR5-Δ32是CCR5基因突变的一种类型,在CCR5基因编码区缺失了一段含32个碱基的片段。突变后基因编码的蛋白质是一个没有功能的受体蛋白,不能帮助HIV-1进入细胞。
因此,携带CCR5-Δ32突变者,感染HIV的几率大大降低,即便感染HIV,其疾病进展的速度也比较缓慢。
据维基百科报告,CCR5-Δ32在北欧人及其后裔中散在。该突变在欧洲人中的发生率约为5%~14%,在非洲和亚洲人中比较罕见。
艾滋病可治愈?
虽然该结果令人振奋,但是研究者在公布该结果时却措辞谨慎。Huetter说,这种骨髓移植是十分危险的治疗方法,大约1/3的受者会死亡。普及这样高风险和昂贵的治疗方法显然不符合伦理学规范。这样的评价让人们失望地意识到,上述“奇迹”并不可能发生在每例HIV感染者身上。
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另外,单凭20个月的随访结果和上述检测手段,就确定患者体内HIV病毒消失是否太过草率?来自英国牛津大学的免疫学专家麦克迈克尔(McMichael)说,HIV病毒很擅长隐藏于人体内,即便经过各种治疗,HIV仍然可能存在于少数细胞中。来自美国梅奥医院HIV和免疫研究实验室主任巴德利(Badley)医师也认为,研究者还需要对更多生物学样本进行检测,才能够得出这样的结论。
在保守医师质疑人们“治愈艾滋病”的美好憧憬时,也有一些人对这个结果持积极的态度。来自伦敦的Fakoya(有译为法口亚者)医师认为,如果骨髓移植疗法被证明可有效治疗HIV感染,基因治疗师将可能在未来几十年内探索出改变患者骨髓基因型的方法,用来替代高危的骨髓移植。
虽然远景是美好的,但现在,HIV感染者能做的仍然是坚持抗反转录病毒治疗。Fakoya说,早期发现HIV感染并及时开展抗反转录病毒治疗,可以使得HIV携带者生存30年。虽然目前仍没有治愈HIV感染的方法,但人们已经能把HIV感染当作一种慢性病来治疗、控制。
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来源:《自然》(Nature)网站
■ 相关链接
高效抗反转录病毒治疗(HAART)
HAART指联合应用3种或以上的抗反转录病毒药物治疗的方法,可同时针对病毒复制周期内的多个时间点开展治疗。
HIV复制周期短,反转录过程因为缺乏校对机制容易出错,使得HIV突变率高。因此,WHO推荐对感染HIV者尽早开展强化抗反转录病毒治疗。
美国联邦政府健康和人类服务部推荐的起始HARRT联用方案有以下几种:伊法韦伦+齐多夫定+拉米夫定;伊法韦伦+替诺福韦+恩曲他滨;洛匹他韦/利托那韦+齐多夫定+拉米夫定;洛匹他韦/利托那韦+替诺福韦+恩曲他滨。
艾滋病疫苗
美国一项关于艾滋病疫苗的大型临床试验(STEP试验)于之前宣告终止,使得艾滋病疫苗研究不得不重返“基础”。人们已经尝试过DNA疫苗、活病毒载体疫苗和多肽疫苗,共研制出70多种进入临床试验的产品。至今,尚没有一种疫苗被证明有效。(宣宣 整理), 百拇医药