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前列腺增生的药物选择
http://www.100md.com 2008年4月29日 《中国医药报》 2008.04.29
     □高冰

    所谓增生,是指由于实质细胞数量增多而造成的组织、器官的体积增大,是各种原因引起的细胞有丝分裂活动增强的结果。人的前列腺亦不例外,自出生后到青春期前,前列腺的发育、生长缓慢;青春期后,生长速度加快,约至24岁左右发育至顶峰,30~45岁间其体积较恒定,以后一部分人趋向于萎缩,腺体体积变小,另一部分人则可趋向于增生,腺体体积逐渐增大。增大的前列腺明显压迫尿道,可造成膀胱出口部梗阻而出现排尿困难的相关症状,即前列腺增生症。由于此种增生属良性病变,故其全称为良性前列腺增生症(简称BPH),旧称为前列腺肥大。

    前列腺增生症是老年男性的常见疾病,一般在40岁后开始发生增生的病理改变,50岁后出现相关症状。

    排尿不畅是良性前列腺增生患者最为明显的感受,最为患者本人所重视。因此,排尿受影响程度以及患者生活质量的下降程度是治疗措施选择的重要依据。药物治疗是控制前列腺增生的一个有效措施,但在用药前,医生应向患者交代药物治疗的疗效、副作用及可选择药物的种类和适应症。有轻度下尿路症状,国际前列腺症状评分(I-PSS)评分≤7的患者,以及中度以上症状,I-PSS评分≥8但生活质量尚未受到明显影响的患者,可以先观察等待。观察等待之前,患者应进行全面检查(初始评估的各项内容)以除外各种前列腺增生相关合并症。观察等待不是被动地单纯等待,医生应该告知患者需要定期的随访。如果症状加重,就需及时使用药物或采用手术的方法进行治疗。
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    前列腺增生患者药物治疗的短期目标是缓解下尿路症状,长期目标是延缓疾病的临床进展,预防合并症的发生。在减少药物治疗副作用的同时,保持患者较高的生活质量,是前列腺增生药物治疗的总体目标。常用的药物有以下几类:

    α-受体阻滞剂 α-受体阻滞剂可通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体,松弛平滑肌,达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。α-受体阻滞剂适用于有下尿路症状的前列腺增生患者。推荐坦索罗辛、多沙唑嗪、阿夫唑嗪和特拉唑嗪用于前列腺增生的药物治疗。前列腺增生患者的基线前列腺体积和血清PSA(前列腺特异抗原)水平不影响α-受体阻滞剂的疗效,同时α-受体阻滞剂也不影响前列腺体积和血清PSA水平。一项关于坦索罗辛治疗前列腺增生长达6年的临床研究结果表明,α-受体阻滞剂长期使用能够维持稳定的疗效。不推荐哌唑嗪以及非选择性α-受体阻滞剂酚苄明治疗前列腺增生。

    α-受体阻滞剂治疗后48小时即可出现症状改善,但I-PSS评估应在用药4~6周后进行。连续使用α-受体阻滞剂1个月无明显症状改善者,则不应继续使用。
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    美国泌尿外科学会前列腺增生诊疗指南制定委员会总结的结果显示,各种α-受体阻滞剂的临床疗效相近,副作用有一定的不同。如坦索罗辛引起心血管系统副作用的发生率较低,但是逆行射精的发生率较高。坦索罗辛其他副作用包括头晕、头痛、无力、困倦、体位性低血压等,体位性低血压更容易发生在老年及高血压患者中。

    5-α还原酶抑制剂 5-α还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变,进而降低前列腺内双氢睾酮的含量,达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的治疗目的。

    目前在我国应用的5-α还原酶抑制剂包括非那雄胺和依立雄胺。非那雄胺适用于治疗有前列腺体积增大伴下尿路症状的前列腺增生患者。对于具有前列腺增生临床进展高危性的患者,非那雄胺可用于防止前列腺增生的临床进展。但患者应充分考虑非那雄胺治疗带来的副作用和较长的疗程。非那雄胺最常见的副作用包括勃起功能障碍、射精异常、性欲低下、乳房女性化、乳腺痛等。

    依立雄胺是一种非竞争性5-α还原酶抑制剂,国内一项为期4个月、含2006例的多中心开放临床试验显示,依立雄胺能降低I-PSS评分,增加尿流率,缩小前列腺体积和减少残余尿量。副作用有恶心、胃肠道不适、失眠、头晕、性功能下降等。
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    在临床上,α-受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂两种药物联合应用也很常见。联合治疗适用于前列腺体积增大、有下尿路症状的前列腺增生患者。前列腺增生临床进展危险较大的患者更适合联合治疗。目前的研究结果证实了联合治疗的长期临床疗效,结果显示,与安慰剂相比,多沙唑嗪和非那雄胺均显著降低前列腺增生临床进展的危险;而多沙唑嗪和非那雄胺的联合治疗进一步降低了前列腺增生临床进展的危险。但采用联合治疗前应充分考虑具体患者前列腺增生临床进展的危险性、患者的意愿、经济状况、联合治疗带来的费用增长等。

    中药和植物制剂 目前应用于前列腺增生临床治疗的中成药种类很多,如癃闭舒、泽桂癃爽等,另外还有一些植物制剂。中成药及植物制剂在缓解前列腺增生相关下尿路症状方面获得了一定的临床疗效,在国内外取得了较广泛的临床应用。

    由于中药和植物制剂的成分复杂、具体生物学作用机制尚未阐明,积极开展对包括中药在内的各种药物的基础研究有利于进一步巩固中药与植物制剂的国际地位。同时,以循证医学原理为基础的大规模随机对照的临床研究,对进一步推动中药和植物制剂在前列腺增生治疗中的临床应用有着积极的意义。

    需要指出的是,前列腺增生是一种进展性疾病,部分患者最终需要外科治疗来解除下尿路症状及其对生活质量所致的影响和并发症。中/重度前列腺增生患者,下尿路症状已明显影响患者的生活质量者可选择手术治疗,尤其是药物治疗效果不佳或拒绝接受药物治疗的患者,可以考虑外科治疗。, 百拇医药