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编号:159137
联合检测K-Ras和Ca19-9诊断胰腺癌准确性高
http://www.100md.com 2001年7月26日 中国医学论坛表
     胰腺癌的诊治一直是普外科领域中非常棘手的难题,由于其具有恶性程度高、预后差、发现晚和发展快等特点,5年生存率一直徘徊在3%~8%左右,发病率逐年在上升,目前尚无早期诊断的有效方法。随着分子生物学技术的发展,研究发现90%以上的胰腺癌患者有K-ras基因突变,在发病的早期即有表达。利用限制性酶切片段长度多态性-多聚酶链反应(RFLP-PCR)已在胰腺癌病人的组织、胰液、外周血和粪便中检测到K-ras基因突变。但是进一步的研究发现,在约5%的慢性胰腺炎病人亦有K-ras基因突变,因此限制了该方法在胰腺癌诊断方面的应用。我们联合应用K-ras基因突变和消化道癌相关抗原(CA19-9)检测方法对胰腺癌的诊断进行了研究。

    我们选择1999年10月至2000年6月48例外科住院病人,分成两组:胰腺癌组15例,平均年龄56岁(TNM分期I、II期各1例,III期5例,IV期8例);非胰腺癌组33例,平均年龄51岁,其中慢性胰腺炎10例,壶腹癌14例。术前抽外周血检测CA19-9和K-ras基因突变。采用微粒酶免疫法(MELA)检测CA19-9, RFLP-PCR方法检测K-ras基因突变。

    结果显示,15例胰腺癌病人中有11例检测出K-ras基因突变,阳性率为73%,K-ras基因突变在各期均可发生,与患者的年龄、性别、肿瘤的部位和体积无关;12例病人的CA19-9 > 37U/L,平均值为358.6U/L,阳性率为83%。CA19-9随TNM分期增加而升高,大于500U/L均出现在III期以上病人中。非胰腺癌组33例病人中有2例检测出K-ras基因突变,均为胰头肿块型慢性胰腺炎,其中1例伴有导管上皮的不典型增生,CA19-9平均237U/L;有4例慢性胰腺炎病人CA19-9值轻度升高,均 < 100U/L, 14例壶腹癌中有9例CA19-9升高,平均值为235.67U/L。将K-ras基因突变和CA19-9的检测结合在一起,同时阳性作为诊断依据,结果发现可明显提高诊断的准确性,利用四格表计算出诊断胰腺癌敏感性、特异性和阳性预测值分别为83%、97%和90.9%。均高于单一K-ras基因突变和CA19-9检测,弥补了二者的不足。另外还发现联合K-ras基因突变和CA19-9的检测有助于胰腺癌的早期诊断。有1例K-ras基因突变阳性的慢性胰腺炎病人,术后病理证实伴有导管上皮的不典型增生(CA19-9值为237U/L)提示具有癌变倾向。

    综上所述,联合检测K-ras基因突变和CA19-9可以提高胰腺癌诊断的敏感性、特异性和阳性预测值,优于单一K-ras基因突变或CA19-9的检测;有助于胰腺癌的早期或较早期诊断;可用于胰腺癌的辅助和鉴别诊断以及高危人群的筛查。, http://www.100md.com(戴梦华赵玉沛)