长期用药可致耐Sti571的慢粒细胞株形成
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本报讯 美国科学家 Weisberg 等发现，BCR/ABL阳性细胞株对酪氨酸蛋白激酶STI571可产生耐药性。
Weisberg等用逐渐增加STI571浓度的方法来培养慢粒细胞株，经过3个月的培养获得对STI571耐药的细胞株。他们检测了耐药和非耐药细胞中BCR/ABL蛋白及mRNA表达和基因水平。结果发现，耐药细胞中BCR/ABL蛋白水平明显高于非耐药细胞；而且耐药细胞内酪氨酸磷酸化水平也高，BCR/ABL基因和mRNA也有扩增；流式检测未发现耐药基因Mdr-1和MRP1水平的明显改变。 (Blood 2000，95 ∶3498)
以上结果表明，STI571在治疗慢粒过程中有产生耐药的可能性，耐药的机制之一与BCR/ABL蛋白表达升高有关。但以上结果不能说明靶蛋白水平升高就足以导致高度耐药，可能还存在其它耐药机制。
另据 Thiesing等报告，STI571与干扰素(IFN)、柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-c)联合应用时，对抑制BCR/ABL+细胞的增殖和集落形成有协同作用。他们分析了BCR/ABL阳性细胞在不同浓度IFN、羟基脲(Hu)、DNR、Ara-C及与STI571联合处理时的增殖情况。结果显示，BCR/ABL阳性细胞株对STI571敏感，与BCR/ABL阴性细胞相比，它们需要高浓度抗白血病药才能抑制细胞增殖，这与BCR/ABL引起耐药现象相一致。而联合用药时，IFN、DNR、Ara-C所需的抑制浓度均下降，低于或等于BCR/ABL阴性细胞的抑制浓度。在集落形成试验中，分离4个慢粒晚期或加速期病人的单个核细胞接种，计数红系突变形成(BFU-E)及粒细胞-巨噬细胞(CFU-GM)集落形成。结果联合用药均使集落形成的抑制率高于单用抗白血病药，且有统计学意义。显示联合用药有协同或叠加作用。(Blood 2000，96 ∶3195 )
STI571治疗慢粒有较好的临床前景，但是长期单用有可能发生耐药性，而联合用药可以提高治疗效果。
(张宝珍) , http://www.100md.com
Weisberg等用逐渐增加STI571浓度的方法来培养慢粒细胞株，经过3个月的培养获得对STI571耐药的细胞株。他们检测了耐药和非耐药细胞中BCR/ABL蛋白及mRNA表达和基因水平。结果发现，耐药细胞中BCR/ABL蛋白水平明显高于非耐药细胞；而且耐药细胞内酪氨酸磷酸化水平也高，BCR/ABL基因和mRNA也有扩增；流式检测未发现耐药基因Mdr-1和MRP1水平的明显改变。 (Blood 2000，95 ∶3498)
以上结果表明，STI571在治疗慢粒过程中有产生耐药的可能性，耐药的机制之一与BCR/ABL蛋白表达升高有关。但以上结果不能说明靶蛋白水平升高就足以导致高度耐药，可能还存在其它耐药机制。
另据 Thiesing等报告，STI571与干扰素(IFN)、柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-c)联合应用时，对抑制BCR/ABL+细胞的增殖和集落形成有协同作用。他们分析了BCR/ABL阳性细胞在不同浓度IFN、羟基脲(Hu)、DNR、Ara-C及与STI571联合处理时的增殖情况。结果显示，BCR/ABL阳性细胞株对STI571敏感，与BCR/ABL阴性细胞相比，它们需要高浓度抗白血病药才能抑制细胞增殖，这与BCR/ABL引起耐药现象相一致。而联合用药时，IFN、DNR、Ara-C所需的抑制浓度均下降，低于或等于BCR/ABL阴性细胞的抑制浓度。在集落形成试验中，分离4个慢粒晚期或加速期病人的单个核细胞接种，计数红系突变形成(BFU-E)及粒细胞-巨噬细胞(CFU-GM)集落形成。结果联合用药均使集落形成的抑制率高于单用抗白血病药，且有统计学意义。显示联合用药有协同或叠加作用。(Blood 2000，96 ∶3195 )
STI571治疗慢粒有较好的临床前景，但是长期单用有可能发生耐药性，而联合用药可以提高治疗效果。
(张宝珍) , http://www.100md.com